Studio First-in-Human di ISH0613: Sicurezza, Tollerabilità, Farmacocinetica e Farmacodinamica

Criteri di inclusione:

1. Soggetti adulti cinesi sani, di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 28,0 kg/m² (inclusi); peso corporeo generalmente ≥50 kg per i maschi e ≥45 kg per le femmine;
3. I soggetti maschi e i loro partner, o i soggetti femmine, devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace non farmacologico (ad esempio, astinenza completa, dispositivo intrauterino, sterilizzazione del partner) durante il periodo di studio e non devono avere piani di donazione di sperma o ovuli;
4. I soggetti devono essere in grado di comprendere appieno lo scopo, la natura e le procedure dello studio, inclusi i potenziali effetti avversi, e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
5. I soggetti devono essere in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure e i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota al prodotto in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o anamnesi di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali;
2. Anamnesi o presenza di malattie clinicamente significative dei sistemi cardiovascolare, endocrino, nervoso, gastrointestinale, respiratorio, genitourinario, ematologico, immunologico, psichiatrico o metabolico, o qualsiasi altra condizione che possa interferire con i risultati dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore;
3. Anomalie clinicamente significative negli esami di laboratorio (ematologia, analisi delle urine, biochimica, coagulazione) o negli esami strumentali (radiografia del torace, ecografia addominale);
4. Risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'anticorpo della sifilide;
5. Intervento chirurgico entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, o intervento chirurgico pianificato (inclusi interventi di chirurgia estetica, dentale o orale) entro 2 settimane dopo la fine dello studio;
6. Consumo di alcol superiore a 14 unità alla settimana entro 3 mesi prima dello screening (1 unità = 360 mL di birra, 150 mL di vino o 45 mL di liquore), o test del respiro alcolico positivo allo screening o al basale, o incapacità di astenersi dall'alcol durante lo studio;
7. Fumo medio di più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
8. Anamnesi di abuso di droghe, uso di droghe leggere (ad esempio, cannabis) entro 3 mesi prima dello screening, o uso di droghe pesanti (ad esempio, cocaina, fenciclidina) entro 1 anno prima dello screening, o test di screening per l'abuso di droghe positivo (inclusi morfina, ketamina, THC-COOH, metanfetamina, MDMA, cocaina);
9. Assunzione abituale eccessiva entro 4 settimane prima dello screening di bevande o alimenti contenenti caffeina o sostanze che possono influenzare il metabolismo dei farmaci, come caffè (>1100 mL/giorno), tè (>2200 mL/giorno), cola (>2200 mL/giorno), bevande energetiche (>1100 mL/giorno) o cioccolato (>510 g/giorno);
10. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaci da banco o medicinali tradizionali cinesi entro 14 giorni prima della somministrazione;
11. Ricezione di qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali entro 6 mesi prima della somministrazione;
12. Vaccinazione entro 3 mesi prima della somministrazione, o vaccinazione pianificata durante il periodo di studio;
13. Partecipazione a un altro studio clinico e ricezione di un trattamento con farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione;
14. Donazione di sangue o perdita significativa di sangue (>400 mL, esclusa la perdita mestruale) entro 3 mesi prima dello screening, o ricezione di trasfusioni di sangue o emoderivati, o donazione di sangue pianificata durante il periodo di studio o entro 1 mese dopo il completamento dello studio;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Segni vitali clinicamente significativamente anormali (pressione sistolica <90 mmHg o ≥140 mmHg; pressione diastolica <55 mmHg o ≥90 mmHg; frequenza cardiaca <50 bpm o >100 bpm; temperatura corporea <35,4°C o >37,3°C), o anomalie ECG clinicamente significative (QTcF >450 ms per i maschi, >470 ms per le femmine), o riscontri clinicamente significativi all'esame obiettivo, secondo il giudizio dello sperimentatore;

17. Presenza di infezione che richiede trattamento per infezione acuta o cronica, inclusi ma non limitati a:

    1. Herpes zoster entro 12 mesi prima dello screening;
    2. Terapia soppressiva attuale per infezioni croniche (ad esempio, tubercolosi, Pneumocystis, citomegalovirus, virus dell'herpes simplex, virus della varicella-zoster o micobatteri atipici);
    3. Anamnesi di tubercolosi o contatto con tubercolosi attiva entro 6 mesi prima dello screening, o test T-SPOT positivo;
    4. Infezione parassitaria entro 3 mesi prima della somministrazione;
    5. Ricovero ospedaliero a causa di malattia infettiva entro 30 giorni prima della somministrazione;
    6. Trattamento anti-infettivo parenterale (inclusi agenti antibatterici, antivirali, antifungini o antiparassitari) entro 30 giorni prima della somministrazione;
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto a partecipare allo studio.