Eerste onderzoek bij mensen met ISH0613: Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek

Insluitingscriteria:

1. Gezonde Chinese volwassen proefpersonen, mannelijk of vrouwelijk, in de leeftijd van 18 tot 45 jaar (inclusief);
2. Body mass index (BMI) tussen 19,0 en 28,0 kg/m² (inclusief); lichaamsgewicht over het algemeen ≥50 kg voor mannen en ≥45 kg voor vrouwen;
3. Mannelijke proefpersonen en hun partners, of vrouwelijke proefpersonen, moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één effectieve niet-farmacologische anticonceptiemethode (bijv. volledige onthouding, spiraaltje, sterilisatie van partner) gedurende de onderzoeksperiode, en mogen geen plannen hebben voor sperma- of eiceldonatie;
4. Proefpersonen kunnen het doel, de aard en de procedures van het onderzoek volledig begrijpen, inclusief mogelijke bijwerkingen, en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen;
5. Proefpersonen kunnen goed communiceren met de onderzoeker en zijn bereid en in staat om aan alle onderzoeksprocedures en vereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor het onderzoeksproduct of een van zijn hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen;
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante aandoeningen van het cardiovasculaire, endocriene, zenuwstelsel, gastro-intestinale, respiratoire, urogenitale, hematologische, immunologische, psychiatrische of metabolische systeem, of andere aandoeningen die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, naar het oordeel van de onderzoeker;
3. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests (hematologie, urineonderzoek, biochemie, stolling) of aanvullende onderzoeken (thoraxfoto, abdominale echografie);
4. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of syfilisantilichaam;
5. Ondergane chirurgische ingreep binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of geplande chirurgie (inclusief cosmetische, tandheelkundige of mondchirurgie) binnen 2 weken na afloop van het onderzoek;
6. Alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid = 360 mL bier, 150 mL wijn of 45 mL sterke drank), of positieve alcoholademtest tijdens screening of baseline, of onvermogen om tijdens het onderzoek van alcohol af te zien;
7. Gemiddeld roken van meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Voorgeschiedenis van drugsverslaving, gebruik van softdrugs (bijv. cannabis) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of gebruik van harddrugs (bijv. cocaïne, phencyclidine) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve drugsverslavingsscreeningstest (inclusief morfine, ketamine, THC-COOH, methamfetamine, MDMA, cocaïne);
9. Gewoonlijk overmatige inname binnen 4 weken voorafgaand aan de screening van cafeïnehoudende dranken of voedingsmiddelen of stoffen die het geneesmiddelmetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals koffie (>1100 mL/dag), thee (>2200 mL/dag), cola (>2200 mL/dag), energiedrankjes (>1100 mL/dag) of chocolade (>510 g/dag);
10. Gebruik van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen of traditionele Chinese geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering;
11. Ontvangen van monoklonale antilichaamtherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering;
12. Vaccinatie binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering, of geplande vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode;
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en ontvangen van onderzoeksmedicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering;
14. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (>400 mL, exclusief menstruatieverlies) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of ontvangen van bloedtransfusie of bloedproducten, of geplande bloeddonatie tijdens de onderzoeksperiode of binnen 1 maand na voltooiing van het onderzoek;
15. Zwangere of borstvoedende vrouwen;
16. Klinisch significante abnormale vitale functies (systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥140 mmHg; diastolische bloeddruk <55 mmHg of ≥90 mmHg; hartslag <50 bpm of >100 bpm; lichaamstemperatuur <35,4°C of >37,3°C), of klinisch significante ECG-afwijkingen (QTcF >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen), of klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker;

17. Aanwezigheid van infectie die behandeling vereist voor acute of chronische infectie, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Gordelroos binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
    2. Huidige suppressieve therapie voor chronische infecties (bijv. tuberculose, Pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, varicella-zostervirus of atypische mycobacteriën);
    3. Voorgeschiedenis van tuberculose of contact met actieve tuberculose binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of positieve T-SPOT-test;
    4. Parasitaire infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering;
    5. Ziekenhuisopname vanwege infectieziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering;
    6. Parenterale anti-infectieuze behandeling (inclusief antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering;
18. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.