Anti-PD(L)1 y SBRT en el tratamiento del carcinoma urotelial avanzado refractario al platino

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de carcinoma urotelial
• Los sujetos deben tener evidencia radiológica de enfermedad metastásica con enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 que no sean las lesiones objetivo para SBRT
• Los sujetos deben tener al menos 1 lesión metastásica no irradiada previamente que sea susceptible de SBRT por oncólogo de radiación tratante.
• Los sujetos deben haber tenido una progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia con platino (la quimioterapia podría haberse administrado en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico) para el cáncer urotelial
• Estado funcional ECOG de 0 a 2 (Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este: un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje varía de 0 a 5, donde 0 es asintomático y 5 es muerte).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; bilirrubina total/ALT/AST < 2,5 veces el límite superior de lo normal (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de gilbert conocida que tengan bilirrubina sérica ≤3 veces el ULN); creatinina sérica <3,0 mg/dl o, si está elevada, una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada de ≥30 ml/min/1,73 m2
• Los sujetos deben haberse recuperado al valor inicial o ≤ grado 1 CTCAE v 4.03 de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior, a menos que los AA no sean clínicamente significativos y/o sean estables con la terapia de apoyo.
• Los sujetos deben estar ≥ 2 semanas desde la terapia sistémica más reciente o la radioterapia más reciente
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Edad ≥ 18 años

Criterio de exclusión:

• NO se permite el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4. Se permite el tratamiento previo con BCG (Bacillus Calmette-Guerin) intravesical
• Tratamiento con cualquier agente en investigación o en un ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores al registro.
• No se permite ninguna neoplasia maligna previa o concurrente, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado o localmente avanzado tratado definitivamente sin recurrencia o con recurrencia bioquímica solamente, o cualquier otro cáncer tratado completamente o del cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
• NO se permiten enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Se permiten vitíligo, psoriasis leve (solo terapia tópica) o hipotiroidismo
• Necesidad de corticosteroides sistémicos >10 mg de prednisona al día o esteroide alternativo equivalente
• Cualquier historial de aloinjertos de órganos.
• Cualquier historial de infección por VIH o hepatitis B
• Metástasis cerebrales conocidas