Estudio de prueba de concepto para un tratamiento de 12 meses en pacientes con C3G o IC-MPGN tratados con ACH-0144471

Criterios clave de inclusión:

1. Al menos 12 años de edad
2. Finalización del estudio clínico ACH471-201 O diagnóstico de C3G primario o IC-MPGN confirmado por biopsia
3. Si se obtiene una biopsia previa al tratamiento, o si se dispone de una biopsia histórica para revisión, no debe tener más del 50 % de fibrosis global y no más del 50 % de glomérulos con medias lunas celulares.
4. Evidencia clínica de enfermedad en curso basada en proteinuria significativa (definida como ≥500 mg/día de proteína en una orina de 24 horas) atribuible a enfermedad C3G o IC-MPGN en opinión del investigador principal (PI), y presente antes del estudio entrada y confirmada durante la selección
5. Si toma corticosteroides, medicamentos antihipertensivos, medicamentos antiproteinúricos (por ejemplo, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina) o micofenolato de mofetilo, debe estar en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la selección.
6. Las participantes femeninas deben usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante el estudio clínico y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
7. Los participantes masculinos deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz con una pareja femenina para evitar el embarazo durante el estudio clínico y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
8. Debe estar al día con las vacunas de rutina o estar dispuesto a actualizarse, según las pautas locales.
9. Debe tener acceso a atención médica de emergencia.

Criterios clave de exclusión

1. Tiene antecedentes de trasplante de un órgano importante (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón o hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula
2. Tener antecedentes o presencia de cualquier comorbilidad clínicamente relevante que haría que el participante no fuera apropiado para el estudio (por ejemplo, una comorbilidad que probablemente resulte en el deterioro de la condición del participante, afecte la seguridad del participante durante el estudio o confunda la resultados del estudio), en opinión del IP
3. Tener una eGFR <30 mililitros/minuto/1,73 m^2 en el momento de la selección o en cualquier momento durante las 4 semanas anteriores
4. Es receptor de trasplante renal o recibe terapia de reemplazo renal
5. Tiene otras enfermedades renales que interferirían con la interpretación del estudio.
6. Tener evidencia de gammapatía monoclonal de significado incierto, infecciones, neoplasias malignas, enfermedades autoinmunes u otras afecciones secundarias a C3G o IC-MPGN
7. Haber sido diagnosticado o mostrar evidencia de colestasis hepatobiliar
8. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración de ACH-0144471 o participantes con una pareja femenina que esté embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la ACH -0144471 administración
9. Tener antecedentes de enfermedad febril, temperatura corporal >38 °C u otra evidencia de una infección activa clínicamente significativa, dentro de los 14 días anteriores a la administración de danicopan
10. Tener evidencia de virus de inmunodeficiencia humana, infección por hepatitis B o infección por hepatitis C activa en la selección
11. Tener antecedentes de infección meningocócica en el año anterior
12. Tener antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los agentes antibacterianos de uso común, incluidos betalactámicos, penicilina, aminopenicilinas, fluoroquinolonas, cefalosporinas y carbapenémicos, que, en opinión del investigador y/o un experto en inmunología o enfermedades infecciosas debidamente calificado, harían es difícil proporcionar adecuadamente una terapia antibiótica empírica o tratar una infección activa.
13. Haber participado en un estudio clínico en el que se administró un fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de ACH-0144471
14. Haber recibido eculizumab en cualquier dosis o intervalo dentro de los últimos 50 días antes de la primera dosis de ACH-0144471
15. Haber recibido tacrolimus o ciclosporina dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ACH-0144471
16. Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con una fórmula de corrección de Fridericia del intervalo QT >450 milisegundos (mseg) para hombres o >470 mseg para mujeres, o tener hallazgos de ECG que, en opinión del PI, podrían poner al participante en una situación indebida. riesgo
17. Haber recibido cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QT corregido dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ACH-0144471 y que, en opinión del PI, podría poner al participante en un riesgo indebido

18. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

    • Alanina transaminasa > límite superior de lo normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa > LSN
    • Recuentos absolutos de neutrófilos <1.000/microlitro
    • Bilirrubina total >1,5* LSN
    • Bilirrubina indirecta > LSN
    • Cualquier anormalidad de laboratorio que, en opinión del PI, haría que el participante no fuera apropiado para el estudio
19. No quiere o no puede cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo