En Proof of Concept-undersøgelse for en 12 måneders behandling hos patienter med C3G eller IC-MPGN behandlet med ACH-0144471
Et åbent fase 2 Proof-of-Concept-studie i patienter med C3-glomerulopati (C3G) eller immunkompleks membranoproliferativ glomerulonefritis (IC-MPGN) behandlet med ACH-0144471
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Clinical Study Site
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien
- Clinical Study Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Clinical Study Site
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Clinical Study Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221
- Clinical Study Site
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Clinical Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Leiden, Holland
- Clinical Study Site
-
Nijmegen, Holland
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Ranica, Italien
- Clinical Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mindst 12 år
- Afslutning af det kliniske ACH471-201-studie ELLER diagnosticeret med biopsi-bekræftet primær C3G eller IC-MPGN
- Hvis der opnås en forbehandlingsbiopsi, eller hvis en historisk biopsi er tilgængelig til gennemgang, må den ikke have mere end 50 % global fibrose og ikke mere end 50 % glomeruli med cellulære halvmåner
- Klinisk evidens for igangværende sygdom baseret på signifikant proteinuri (defineret som ≥500 mg/dag protein i en 24-timers urin), der kan tilskrives C3G-sygdom eller IC-MPGN efter hovedforskerens (PI) vurdering og til stede før undersøgelsen indtastning og bekræftet under screening
- Hvis du tager kortikosteroider, skal anti-hypertensiv medicin, anti-proteinurisk medicin (f.eks. angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere) eller mycophenolatmofetil have en stabil dosis i mindst 2 uger før screening
- Kvindelige deltagere skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at forhindre graviditet under den kliniske undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Mandlige deltagere skal bruge højeffektiv prævention med en kvindelig partner for at forhindre graviditet under den kliniske undersøgelse og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Skal være opdateret på rutinevaccinationer eller villig til at blive opdateret baseret på lokale retningslinjer
- Skal have adgang til akut lægehjælp
Nøgleudelukkelseskriterier
- Har en historie med en større organtransplantation (for eksempel hjerte, lunge, nyre eller lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation
- Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk relevante komorbiditeter, der ville gøre deltageren upassende for undersøgelsen (f.eks. en komorbiditet, der sandsynligvis vil resultere i forværring af deltagerens tilstand, påvirke deltagerens sikkerhed under undersøgelsen eller forvirre resultaterne af undersøgelsen), efter PI's mening
- Har en eGFR <30 milliliter/minut/1,73 m^2 på screeningstidspunktet eller på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 4 uger
- Er nyretransplanteret eller modtager nyreudskiftningsterapi
- Har andre nyresygdomme, der ville forstyrre fortolkningen af undersøgelsen
- Har tegn på monoklonal gammopati af uklar betydning, infektioner, malignitet, autoimmune sygdomme eller andre tilstande, som C3G eller IC-MPGN er sekundær til
- Er blevet diagnosticeret med eller viser tegn på hepatobiliær kolestase
- Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter administration af ACH-0144471 eller deltagere med en kvindelig partner, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter ACH -0144471 administration
- Har en historie med febril sygdom, en kropstemperatur >38°Celsius eller andre tegn på en klinisk signifikant aktiv infektion inden for 14 dage før danicopan-indgivelse
- Har tegn på human immundefektvirus, hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion ved screening
- Har en historie med meningokokinfektion inden for det foregående år
- Har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for almindeligt anvendte antibakterielle midler, herunder beta-lactamer, penicillin, aminopenicilliner, fluoroquinoloner, cephalosporiner og carbapenemer, som efter investigatorens og/eller en passende kvalificeret immunologi- eller infektionssygdomseksperts mening ville gøre det er svært at give korrekt enten empirisk antibiotikabehandling eller behandle en aktiv infektion.
- Har deltaget i en klinisk undersøgelse, hvor et forsøgslægemiddel blev givet inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af ACH-0144471
- Har modtaget eculizumab ved en hvilken som helst dosis eller interval inden for de seneste 50 dage forud for den første dosis af ACH-0144471
- Har fået tacrolimus eller cyclosporin inden for 2 uger efter den første dosis af ACH-0144471
- Få et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med en QT-interval Fridericia-korrektionsformel >450 millisekund (msec) for mænd eller >470 msec for kvinder, eller har EKG-fund, som efter PI'ens mening kunne bringe deltageren i unødig tid risiko
- Har modtaget noget lægemiddel, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval inden for 2 uger efter den første dosis af ACH-0144471, og som efter PI's mening kan udsætte deltageren for en unødig risiko
Har nogen af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:
- Alanintransaminase > øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase > ULN
- Absolutte neutrofiltal <1.000/mikroliter
- Total bilirubin >1,5* ULN
- Indirekte bilirubin > ULN
- Enhver laboratorieabnormitet, der efter PI's mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen
- Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen af en eller anden grund
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Danicopan
Danicopan skulle administreres til deltagere med C3G eller IC-MPGN i en startdosis på 100 milligram (mg) 3 gange dagligt (TID) i de første 2 uger, derefter skulle dosis øges til 200 mg TID i resten af Studiet.
|
Danicopan skulle indgives som en oral tablet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i sammensat biopsiscore ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Den sammensatte biopsiscore var baseret på en score, der inkorporerede ændringer i aktivitetsindekset, glomerulær C3c-farvning og glomerulær makrofaginfiltration ved afslutningen af de første 12 måneders behandling.
Det sammensatte nyrebiopsiindeks-scoringsystem varierede fra 0 til 21, med højere score, der indikerer dårligere resultater.
|
Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Deltagere med reduktion af proteinuri ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Proteinuri-reduktion blev defineret som ≥30 % fald fra baseline baseret på 24-timers urinprotein (mg/dag).
|
Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i proteinuri ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Proteinuri blev vurderet baseret på 24-timers urinopsamlinger ved baseline og slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode.
|
Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Procent ændring fra baseline i proteinuri ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Proteinuri blev vurderet baseret på 24-timers urinopsamlinger ved baseline og slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode.
|
Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Hældning af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline til slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Hældningen af eGFR blev estimeret ved hjælp af en simpel lineær regression for hver deltager, inklusive alle dataværdier fra baseline indtil slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode, med eGFR som den afhængige variabel og tid som den uafhængige variabel.
|
Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode vises.
|
Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Deltagere med betydelig forbedring i eGFR i forhold til baseline ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Signifikant forbedring i forhold til baseline blev defineret som en ≥ 25 % stigning fra baseline i eGFR.
|
Baseline, slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i eGFR over 12 måneders behandling for deltagere, der opfylder eGFR-inklusionskriterier
Tidsramme: Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Deltagerne var kvalificerede til tilmelding, hvis inklusionskriterierne var opfyldt, herunder at have en eGFR >=30 milliliter (ml)/minut (min)/1,73
kvadratmeter (m^2) på screeningstidspunktet eller på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 4 uger.
Dette resultatmål blev registreret i tilfælde af, at der var deltagere, der var tilmeldt og endte med ikke at opfylde berettigelseskriterierne, og det var beregnet til at rapportere data for ændring fra baseline i eGFR for kun de deltagere, der opfyldte berettigelseskriterierne (dvs. deltagere, der ikke opfylder støtteberettigelseskriterierne, ville være blevet udelukket fra analysen for denne resultatforanstaltning).
Da alle tilmeldte deltagere opfyldte berettigelseskriterierne, blev ingen af deltagerne udelukket fra denne analyse.
Derfor er disse data de samme data, som præsenteres i resultatmål #6 "Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode".
Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode vises.
|
Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i målt GFR ved slutningen af den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Data for dette resultatmål skulle indsamles, hvor de var tilgængelige.
Ingen af webstederne indsamlede data til dette resultatmål.
|
Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ACH471-205
- 2017-002674-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med IC-MPGN
-
NCT05809531Aktiv, ikke rekrutterendeC3G | IC-MPGN | C3 Glomerulopati | C3 Glomerulonefritis | Komplement 3 Glomerulopati | Komplement 3 glomerulopati (C3G) | Komplement 3 Glomerulonefritis | Tæt aflejring sygdom | DDD | Membranoproliferativ glomerulonefritis
-
NCT05067127AfsluttetC3G | IC-MPGN | C3 Glomerulopati | C3 Glomerulonefritis | Komplement 3 Glomerulopati | Komplement 3 glomerulopati (C3G) | Komplement 3 Glomerulonefritis | Tæt aflejring sygdom | DDD | Membranoproliferativ glomerulonefritis
-
NCT04729062Godkendt til markedsføringC3G | IC-MPGN | C3 Glomerulopati | C3 Glomerulonefritis | Komplement 3 Glomerulopati | Komplement 3 glomerulopati (C3G) | Komplement 3 Glomerulonefritis | Tæt aflejring sygdom | DDD | Membranoproliferativ glomerulonefritis
-
NCT04572854AfsluttetNyretransplantation | C3G | IC-MPGN | C3 Glomerulopati | C3 Glomerulonefritis | Komplement 3 Glomerulopati | Komplement 3 glomerulopati (C3G) | Komplement 3 Glomerulonefritis | Membranoproliferativ glomerulonefritis | Membranoproliferativ glomerulonefritis (MPGN)
-
NCT05755386Rekruttering
-
NCT03723512AfsluttetIC-MPGN | C3 Glomerulopati | C3 Glomerulonefritis | Tæt aflejring sygdom | Immunkompleks membranoproliferativ glomerulonefritis
-
NCT07522099RekrutteringIC-MPGN | Komplement 3 glomerulopati (C3G) | Immunoglobulin A nefropati (IGAN)
-
NCT06786338Ikke rekrutterer endnuIC-MPGN | C3 Glomerulopati | IgA nefropati (IgAN)
-
NCT06989359RekrutteringIgAN | C3G | IC-MPGN | IgA nefropati (IgAN) | Komplement-medieret nyresygdom
-
NCT01997983AfsluttetInterstitiel blærebetændelse | IC
Kliniske forsøg med Danicopan
-
NCT04940559Afsluttet
-
NCT07413679Aktiv, ikke rekrutterendeParoksysmal natlig hæmoglobinuri | PNH
-
NCT03384186Afsluttet
-
NCT07413250Aktiv, ikke rekrutterendeParoksysmal natlig hæmoglobinuri | PNH
-
NCT06449001RekrutteringParoksysmal natlig hæmoglobinuri | PNH | Ekstravaskulær hæmolyse
-
NCT05982938LedigParoksysmal natlig hæmoglobinuri | PNH | Ekstravaskulær hæmolyse
-
NCT04469465Afsluttet