L-arginina en preeclampsia

INTRODUCCIÓN

En los últimos años se ha acumulado evidencia que sugiere fuertemente que el óxido nítrico (NO), un potente vasodilatador derivado del endotelio, podría estar implicado en la vasodilatación gestacional. El NO es sintetizado a partir del aminoácido L-arginina por una familia de enzimas, las NO sintasas (NOS). La isoforma endotelial de la óxido nítrico sintasa (ecNOS) se ha encontrado en la placenta humana y se ha localizado inmunohistoquímicamente en el endotelio del cordón umbilical, la placa coriónica y los vasos vellosos del tallo. El NO dependiente de ecNOS formado localmente puede servir para mantener baja la resistencia vascular además de atenuar la acción de los vasoconstrictores. Con sus propiedades angiogénicas/vasculogénicas únicas, el NO puede ser fundamental para promover la invasión endovascular del citotrofoblasto de las arterias espirales uterinas, una característica esencial de la placentación normal. Recientemente se ha sugerido que la producción inadecuada del vasodilatador óxido nítrico (NO) en la placenta explica el estado de alta resistencia y la placentación ineficaz de la preeclampsia; sin embargo, los resultados hasta la fecha son contradictorios. Recientemente descubrimos que la expresión y la actividad de la sintasa de NO endotelial placentaria (ecNOS) eran comparables en el embarazo normal y en la preeclampsia, pero en la placenta preeclámptica el NO se degrada a peroxinitrito, que es un buen candidato para mediar el daño oxidativo de la preeclampsia. . La concentración del precursor de NO L-arginina fue menor en la preeclampsia, lo que sugiere un defecto en la biodisponibilidad de L-arginina en las placentas. Estos resultados proporcionan una explicación bioquímica para la síntesis defectuosa de NO en la placenta preeclámptica, ya que la producción de NO por la sintasa de NO endotelial (ecNOS) depende en gran medida de la disponibilidad del sustrato L-arginina, de modo que la baja disponibilidad de L-arginina induce a la NOS a sintetizar peroxinitrito. a expensas de NO.

Estos resultados sugieren que, en la placenta normal, una concentración adecuada de L-arginina orienta selectivamente la ecNOS hacia el NO, lo que es vital para una placentación normal. ecNOS hacia peroxinitrito que se genera en cantidades exuberantes a expensas de NO. Esto favorece el daño microvascular y dificulta la invasión del citotrofoblasto.

Por lo tanto, vale la pena investigar si el aumento de la biodisponibilidad de L-arginina podría restaurar la producción fisiológica de NO en la placenta preeclámpsica en un estudio piloto que podría representar la base de un gran ensayo multicéntrico destinado a explorar el impacto del tratamiento anterior en el resultado del embarazo.

OBJETIVOS

Primario

• Comparar las concentraciones de L-arginina y metabolitos de NO (NO2-/NO3-) en la sangre del cordón umbilical y sistémico, y la ecNOS placentaria, la tinción de nitrotirosina y HNE-lisina y los niveles de dienos conjugados en diez mujeres preeclámpticas que recibieron suplementos de L-arginina y en diez mujeres con preeclampsia que recibieron placebo.
• Comparar la actividad de transporte de L-arginina en sincitiotrofoblastos de placenta normales y preeclámpticas in vitro. Comparar la expresión de ARNm de sistemas de aminoácidos catiónicos (Y+ LAT, CAT-2 y CAT-4) en placenta normal y preeclámpsica.

Secundario

• Comparar en mujeres preeclámpticas que recibieron suplementos de L-arginina y en mujeres preeclámpsicas que recibieron placebo lo siguiente:
• Tiempo desde el inicio de la preeclampsia hasta el parto
• Presión arterial, albuminuria, proteinuria, hemograma completo, incluido el recuento de plaquetas, creatinina sérica, ácido úrico, triglicéridos, colesterol, concentración de C3, GOT, GPT, GammaGT, HDL, LDL y LDH en el momento del parto
• Cambios estructurales de la placenta
• Peso, talla y puntuación de Apgar del recién nacido
• Edad gestacional al momento del parto

DISEÑO

Diez mujeres con diagnóstico clínico de preeclampsia que recibieron suplementos de L-arginina oral desde el momento del diagnóstico (casos) y diez mujeres con diagnóstico clínico de preeclampsia con placebo (controles) emparejadas con casos por edad, paridad, momento de inicio de la preeclampsia y los factores de riesgo concomitantes (hipertensión crónica, diabetes, enfermedad renal, embarazo múltiple) serán seleccionados para participar en el estudio. Los casos y controles también recibirán terapia convencional (medicamentos antihipertensivos: nifedipino, alfa-metildopa; magnesio para la profilaxis de la eclampsia; betametasona para la maduración del feto) para la preeclampsia y serán homogéneos para el tratamiento. También se estudiarán diez gestantes normotensas (embarazo normotenso) pareadas por edad gestacional y por tipo de parto (cesárea o vaginal). Todos los sujetos proporcionarán un consentimiento informado por escrito de acuerdo con la declaración de Helsinki. Los pacientes ingresarán al estudio tan pronto como se realice el diagnóstico de preeclampsia.