Estudio de Apremilast en Dermatitis Atópica o de Contacto

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Debe ser hombre o mujer y tener ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Debe tener un historial documentado de contacto o dermatitis atópica durante al menos 3 meses antes de la visita de selección. Se les pedirá a los sujetos que traigan registros en el momento de la visita de selección; si no traen estos registros, se les pedirá a los sujetos que completen y firmen una liberación de registros para lo cual se enviará al médico del sujeto. Los investigadores revisarán los registros para confirmar la elegibilidad antes de inscribir a un sujeto en el estudio.

• Los sujetos deben cumplir con los criterios descritos en al menos una de las siguientes categorías clínicas:

  • No responde al tratamiento sistémico o tópico estándar, según lo definido por la historia clínica, en opinión del investigador, es decir, respuesta inadecuada a uno o más ciclos de tratamiento adecuados del tratamiento sistémico estándar, incluidos, entre otros: esteroides tópicos, luz ultravioleta A [UVA ], ultravioleta B de banda estrecha (NBUVB), luz ultravioleta B [UVB].
  • Intolerante o no puede recibir (p. ej., contraindicación para prescribir) terapia sistémica o tópica estándar para la dermatitis de contacto o atópica.
• Debe tener un puntaje IGA de al menos moderado (3 en una escala de 0 a 5 puntos) en la selección.

• Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/ μL (3 x 109/L) y < 14 000/ μL (< 14 x 109/L)
  • Recuento de plaquetas > 100.000/ μL (100 x 109/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • Hemoglobina > 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección. Además, la FCBP sexualmente activa debe aceptar usar DOS de las siguientes formas adecuadas de anticoncepción mientras toma la medicación del estudio:

  • anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables;
  • ligadura de trompas;
  • dispositivo intrauterino;
  • anticonceptivo de barrera con espermicida;
  • pareja vasectomizada durante el estudio.
• Un FCBP debe estar de acuerdo en realizarse pruebas de embarazo cada 4 semanas mientras esté tomando la medicación del estudio.
• Los hombres (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condones de látex) cuando tengan relaciones sexuales con FCBP mientras toman el medicamento del estudio y durante 84 días después de tomar la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Imposibilidad de dar su consentimiento voluntario.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica u otra enfermedad importante clínicamente significativa (según lo determine el investigador). Se excluirán los sujetos potenciales con afecciones graves no controladas, como diabetes grave no controlada.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Infección fúngica sistémica.
• Antecedentes de infección micobacteriana activa con cualquier especie (incluida Mycobacterium tuberculosis) en los 3 años anteriores a la visita de selección. Se permiten sujetos con infección por Mycobacterium tuberculosis más de 3 años antes de la visita de selección si el tratamiento se completó con éxito al menos 3 años antes de la aleatorización y está documentado y disponible para su verificación.
• Infección latente por Mycobacterium tuberculosis indicada por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada [PPD]. Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva y la finalización documentada del tratamiento para la TB latente son elegibles. Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva y no tratados o sin documentación de finalización del tratamiento no son elegibles.
• Si se realiza la prueba QuantiFERON® en lugar de la prueba PPD, solo aquellos con una prueba QuantiFERON® negativa pueden participar en el estudio.

• Antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta según lo indicado por:

  • Registros médicos del sujeto que documentan el tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis.
  • Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis.
• Historial de infección bacteriana recurrente (al menos 3 infecciones importantes que resultaron en hospitalización y/o requirieron tratamiento antibiótico intravenoso en los últimos 2 años).
• Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax (CXR) en la selección. Se aceptan radiografías de tórax realizadas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Brote de dermatitis atópica o de contacto dentro de los 30 días posteriores a la selección, definida como una intensificación repentina de la dermatitis atópica o de contacto
• Uso de terapia sistémica para la dermatitis de contacto o atópica (incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, retinoides orales, micofenolato de mofetilo, tioguanina, hidroxiurea, sirolimus, tacrolimus, azatioprina) dentro de los 14 días de la semana 0 (línea de base).
• Terapia tópica (incluidos, entre otros, esteroides tópicos, preparaciones tópicas de análogos de vitamina A o D, tacrolimus, pimecrolimus o antralina) dentro de los 7 días de la semana 0 (línea de base). (Excepción: se permitirán los corticosteroides de potencia Clase VI o VII [Apéndice 18.8] para el tratamiento de las palmas de las manos, la cara, el cuero cabelludo, las axilas, las superficies plantares y la ingle de acuerdo con el uso sugerido por el fabricante, excepto dentro de las 24 horas posteriores a una visita de estudio. También se permiten emolientes no medicinales [p. ej., Eucerin®] y champú de alquitrán).
• Uso de adalimumab, etanercept, efalizumab o infliximab dentro de los 56 días de la semana 0 (línea de base).
• Uso de alefacept dentro de los 180 días de la semana 0 (línea de base).
• Fototerapia (PUVA, UVA, NB-UVB, UVB) dentro de los 14 días de la semana 0 (línea de base).
• Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas (lo que sea más largo).
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección.
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia variable común [CVID]).
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo en la selección.
• Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna (excepto por carcinoma(s) de piel de células basales tratados [es decir, curados] o carcinomas de piel de células escamosas tratados).