Estabilizador del estado de ánimo (MS) + Antidepresivo vs MS + Placebo en el mantenimiento del trastorno bipolar.

Criterios de inclusión:

FASE DE TRATAMIENTO AGUDO DE ETIQUETA ABIERTA

1. Diagnosticado con BD, episodio actual de depresión, con una puntuación MADRS ≥ 20 tanto en la evaluación de detección como en la inicial
2. La duración del episodio depresivo actual es ≥ 2 semanas pero ≤ 52 semanas
3. Tomar o iniciar un tratamiento con un medicamento antimaníaco a dosis terapéuticas. Los medicamentos antimaníacos y las dosis terapéuticas son: litio, nivel sérico 0.6-1.4 mEq/L; divalproex, nivel sérico 350-700 mM; risperidona 1-6 mg/día; olanzapina 5-30 mg/día; quetiapina IR o XR 300-900 mg/día; aripiprazol 10-30 mg/día; y ziprasidona 80-160 mg/día. También se permiten las combinaciones de estos medicamentos como se describió anteriormente, o la combinación de cualquiera de ellos con lamotrigina 100-400 mg al día, o la combinación de un estabilizador del estado de ánimo más asenapina 5-20 mg/día.
4. Si está tomando cualquier otro medicamento psicoactivo (que no sea lorazepam ≤ 4 mg/día o equivalente), está de acuerdo con disminuirlo y suspenderlo durante un período de ≤ 4 semanas
5. Si es mujer y en edad fértil, está utilizando un método anticonceptivo adecuado.
6. De 18 a 70 años, ambos inclusive
7. Habla inglés con fluidez y es capaz de dar su consentimiento informado.

FASE DE TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO DOBLE CIEGO

• Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios serán elegibles para ser incluidos en la fase de estudio doble ciego:

1. Tomando escitalopram 10-30 mg/día o bupropion XL 150-450 mg/día, además de su medicación antimaníaca.
2. Ha tolerado adecuadamente la combinación de antidepresivo más estabilizador del estado de ánimo y actualmente está en remisión durante ≥ 2 semanas y ≤ 8 semanas
3. Si es mujer y en edad fértil, está utilizando un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

FASE DE TRATAMIENTO AGUDO DE ETIQUETA ABIERTA

1. Tiene antecedentes de ciclos rápidos, definidos como ≥ 4 episodios del estado de ánimo en los 12 meses anteriores
2. Tiene síntomas maníacos, hipomaníacos o hipomaníacos subsindrómicos actuales, definidos como una puntuación de la escala de calificación de manía de Young (YMRS) ≥ 8 en las visitas de selección o de referencia
3. Ha sido previamente refractario al tratamiento con escitalopram y bupropion XL, o no ha podido tolerar ambos medicamentos debido a efectos secundarios intolerables o una reacción alérgica.
4. Está tomando inhibidores de la monoaminooxidasa, como fenelzina o tranilcipromina
5. Escitalopram está contraindicado en pacientes que toman pimozida o ziprasidona. Los pacientes que toman pimozida o ziprasidona pueden participar en el estudio y se les recetará bupropión XL
6. Bupropion XL está contraindicado en pacientes que toman otros preparados que contienen bupropion, en pacientes con trastornos alimentarios activos, incluyendo anorexia nerviosa y bulimia nerviosa; y en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con cualquiera de estos aún pueden participar en el estudio y se les recetará Escitalopram.
7. Tiene dependencia de sustancias activas, distintas de la cafeína o la nicotina, en los 3 meses anteriores. De lo contrario, los pacientes con abuso de sustancias comórbidas u otras enfermedades psiquiátricas comórbidas serán elegibles para participar en el estudio.
8. Está en alto riesgo de suicidio, según lo definido por una puntuación de ≥ 4 en el ítem de suicidio de la MADRS, o en la opinión del investigador
9. Tiene una enfermedad médica inestable, definida por un cambio en la medicación u otro tratamiento en las últimas 4 semanas, o según la opinión del investigador
10. Tiene anormalidades significativas en un electrocardiograma.
11. Está embarazada o lactando

FASE DE TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO DOBLE CIEGO

1. Tiene antecedentes de ciclos rápidos, definidos como ≥ 4 episodios del estado de ánimo en los 12 meses anteriores
2. Tiene síntomas maníacos, hipomaníacos o hipomaníacos subsindrómicos actuales, definidos como una puntuación YMRS ≥ 8 en las visitas de selección o de referencia
3. Tiene dependencia de sustancias activas, distintas de la cafeína o la nicotina, en los 3 meses anteriores. De lo contrario, los pacientes con abuso de sustancias comórbidas u otras enfermedades psiquiátricas comórbidas serán elegibles para participar en el estudio.
4. Está en alto riesgo de suicidio, según lo definido por una puntuación de ≥ 4 en el ítem de suicidio de la MADRS, o en la opinión del investigador
5. Tiene una enfermedad médica inestable, definida por un cambio en la medicación u otro tratamiento en las últimas 4 semanas, o según la opinión del investigador.
6. Tiene anormalidades significativas en un electrocardiograma.
7. Está embarazada o lactando
8. Ha experimentado un episodio de manía, hipomanía o un episodio mixto durante el tratamiento antidepresivo de la depresión aguda, definido como una puntuación YMRS de ≥ 16 en cualquier visita del estudio abierto, o según la opinión del psiquiatra del estudio.