Estudio piloto de mesilato de imatinib/gleevec (STI-571, NSC 716051) en pacientes con neurofibromatosis (NF1) con neurofibromas plexiformes (0908-09)

Criterios de inclusión

1. Pacientes > 3 años de edad.
2. Diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 (NF1).
3. Presencia de neurofibromas plexiformes clínicamente significativos (biopsia comprobada si es posible con bloques de tejido disponibles); definidos como tumores que son potencialmente mortales o que afectan estructuras vitales o deterioran significativamente la calidad de vida debido al dolor u otros síntomas.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
5. Los pacientes deben tener un Karnofsky > 70% o Lansky > 50% y una esperanza de vida > 2 meses.

6. Función adecuada del órgano diana, definida como la siguiente:

   bilirrubina total < 1,5 x ULN, SGOT y SGPT < 2,5 x UNL, creatinina < 1,5 x ULN, ANC > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L.

7. Los pacientes deben poder tragar pastillas enteras.
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
9. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión

1. El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio, a menos que la enfermedad progrese rápidamente.
2. El paciente está < 5 años libre de otra malignidad primaria excepto: si la otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si otra malignidad primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
3. Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)
4. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
5. El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada).
6. El paciente tiene una metástasis cerebral conocida. Se permiten cambios inespecíficos del SNC en MRI/CT característicos de NF1, pero no tumores malignos conocidos del SNC.
7. El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
8. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. El paciente recibió quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes del ingreso al estudio, a menos que la enfermedad esté progresando rápidamente.
10. Paciente que recibió previamente radioterapia en un porcentaje mayor o igual al 25 % de la médula ósea
11. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.
13. Pacientes que tienen o anticipan recibir estructuras metálicas permanentes (o semipermanentes) adheridas a su cuerpo. (p. ej., aparatos ortopédicos en los dientes, perforaciones en el cuerpo), que sus médicos creen que interferirán con la resonancia magnética.