Adyuvante AI combinado con Zoladex

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado.
2. Los pacientes deben ser mujeres.
3. Cáncer de mama invasivo primario patológicamente aprobado por aguja gruesa o biopsia abierta
4. Ganglios axilares o mamarios internos homolaterales positivos, o el tamaño del tumor es igual o mayor a 4 cm. La definición de ganglios positivos se basa en el sistema de estadificación de la sexta edición de AJCC (American Joint Cancer Commission) para el carcinoma de mama. La micrometástasis debe ser de al menos 0,2 mm.

5. Los pacientes deben haberse sometido a una cirugía estándar para el cáncer de mama primario, como se muestra a continuación:

   • una mastectomía radical estándar o una mastectomía modificada
   • cirugía estándar de conservación de mama (BCS, por sus siglas en inglés), que es lumpectomía o qaudrantectomía acompañada de disección axilar, y los márgenes quirúrgicos del espécimen resecado deben ser negativos. La BCS debe ir seguida de radioterapia adyuvante estandarizada en la mama parcialmente conservada (administrada después de completar la quimioterapia adyuvante)
   • Tratamiento para el cáncer de mama confirmado, incluida la modalidad de cirugía mencionada anteriormente, radioterapia locorregional después de la lumpectomía, radioterapia adyuvante en la pared torácica y/o ganglios mamarios internos y/o ganglios linfáticos supraclaviculares, quimioterapia adyuvante
6. la terapia endocrina adyuvante de TAM o Fareston debe iniciarse dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia o radioterapia adyuvante
7. La fecha de aleatorización debe procesarse después de tomar TAM o Fareston durante 2 o más de 2 años, pero no más de 3 años de tiempo

8. Los pacientes que reciben neoquimioterapia son elegibles y el estado de los ganglios linfáticos podría identificarse durante la cirugía antes de la quimioterapia neoadyuvante o después de la quimioterapia neoadyuvante. La definición de ganglio linfático positivo es:

   • la evaluación del estado de los ganglios linfáticos antes de la quimioterapia neoadyuvante debe incluir ganglios axilares patológicos, ganglios mamarios internos (opción pN2b) o ganglios supraclaviculares (opción pN3c) involucrados. Las micrometástasis (es decir, ≥0,2 mm, pN1-pN3c) se pueden identificar mediante el siguiente método: aspiración con aguja fina (FNA) o biopsia del ganglio centinela (SNB) o muestreo/procedimiento total de disección axilar

   • pacientes sin ganglios positivos después de la quimioterapia neoadyuvante, los ganglios linfáticos positivos deben evaluarse durante la cirugía. Su definición fue cualquiera de las siguientes:

     • De acuerdo con las pautas de práctica clínica del centro oncológico local, es aceptable cuando se identificaron ganglios positivos mediante SNB o disección axilar.
     • Hay evidencia patológica en ganglios linfáticos positivos (pN1-pN3c) durante cirugía de mama tras quimioterapia neoadyuvante
9. Las pacientes diagnosticadas clínicamente como cáncer de mama oculto presentan patológicamente carcinoma invasivo primario o DCIS con lesión microinvasiva en la mama ipsilateral, y lesión primaria o metástasis en ganglios axilares expresan ER y/o PR positivo
10. Los pacientes con cánceres bilaterales sincrónicos son elegibles con la condición de que si un lado es IDC y el otro DCIS, el lado IDC debe ser del fenotipo ER y/o PR positivo y SI los dos lados son ambos IDC, deben ser ER y /o fenotipo PR positivo al mismo tiempo
11. El receptor hormonal positivo (≥＋) se define como la detección de la expresión de ER o PR en cualquier momento elegible. La situación de solo PR positivo y ER negativo también es elegible
12. De acuerdo con los principios de operación estándar para la práctica clínica del centro oncológico local, los pacientes deben ser aleatorizados dentro de las 4 semanas posteriores al examen físico definitivo, el examen por imágenes y las pruebas de laboratorio no muestran evidencia de recurrencia o metástasis.

13. Según el objetivo del estudio, todas las pacientes deben ser premenopáusicas según lo definido por

    • menstruando activamente
    • Menos de 6 meses desde el último período menstrual (FUM), o pacientes menores de 40 años que desarrollaron amenorrea no más de 1 año si el nivel de E2, FSH y LH libre en suero era premenopáusico (según el valor de referencia del centro local) .
    • han tenido una histerectomía previa con uno o ambos ovarios intactos son elegibles si los niveles de E2, FSH y LH libres en suero son premenopáusicos (según el valor de referencia del centro local).
14. los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 (0-totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricciones, 1-restringido en actividad física extenuante activa pero ambulatoria)
15. el recuento de leucocitos debe ser ≥3,0*10^9/L y el recuento de plaquetas debe ser ≥100*10^9/L
16. AST/SGOT o ALT/AGPT debe ser <3 veces el ULN
17. la creatinina sérica debe ser <2 veces el ULN
18. los pacientes pueden tragar pastillas
19. la prueba de embarazo es negativa y está dispuesta a usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento

Criterio de exclusión:

1. pacientes con tumor maligno metastásico
2. antecedentes de cáncer de mama bilateral asincrónico
3. cualquier neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto aquellas tratadas con intención curativa, como carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma escamoso de piel o carcinoma de células basales de piel
4. cualquier enfermedad sistémica no maligna que interfiera con el seguimiento a largo plazo
5. historia de la terapia médica de ablación ovárica
6. historia de la terapia de IA
7. disfunción viva grave, Child-Pugh es grado C
8. El cáncer de mama oculto se encuentra patológicamente sin lesión IDC o solo DCIS sin lesión microinvasiva en el seno ipsilateral
9. pacientes con sobreexpresión de Her-2 habían usado, están usando o tienen la intención de usar trastuzumab adyuvante
10. Disfunción cardíaca grave, la clasificación funcional del corazón está por encima de la Clase III Tabla 2 Puntuación de Child-Pugh de cirrosis hepática