Adjuvans AI v kombinaci se Zoladexem

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí mít podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
2. Pacienti musí být ženy
3. Primární invazivní karcinom prsu patologicky schválený jádrovou jehlou nebo otevřenou biopsií
4. Ipsilaterální axilární nebo vnitřní mléčné uzliny pozitivní nebo velikost nádoru je rovna nebo větší než 4 cm. Definice pozitivních uzlin je podle stagingového systému AJCC 6th edition (American Joint Cancer Commission) pro karcinom prsu. Mikrometastázy musí být alespoň 0,2 mm

5. Pacientky musí podstoupit standardní chirurgický zákrok pro primární karcinom prsu, jak je uvedeno v následujícím:

   • standardní radikální mastektomie nebo modifikovaná mastektomie
   • standardní prsní konzervační chirurgie (BCS), což je lumpektomie nebo kaudrantektomie doprovázející disekci axily, a chirurgické okraje resekovaného vzorku musí být negativní. Po BCS musí následovat standardizovaná adjuvantní radioterapie částečného konzervovaného prsu (podává se po dokončení adjuvantní chemoterapie)
   • Léčba potvrzeného karcinomu prsu včetně výše uvedené chirurgické modality, lokoregionální radioterapie po lumpektomii, adjuvantní radioterapie hrudní stěny a/nebo vnitřních prsních uzlin a/nebo supraklavikulárních lymfatických uzlin, adjuvantní chemoterapie
6. adjuvantní endokrinní léčba TAM nebo Fareston musí být zahájena do 6 týdnů po ukončení adjuvantní chemoterapie nebo radioterapie
7. Datum randomizace musí být zpracováno po užívání TAM nebo Farestonu po dobu 2 nebo více než 2 let, ale ne déle než 3 roky

8. Vhodné jsou pacientky užívající neochemoterapii a stav lymfatických uzlin lze identifikovat během operace před neoadjuvantní chemoterapií nebo po neoadjuvantní chemoterapii. Definice pozitivních lymfatických uzlin je:

   • hodnocení stavu lymfatických uzlin před neoadjuvantní chemoterapií musí zahrnovat patologické axilární uzliny, vnitřní uzliny mléčné žlázy (možnost pN2b) nebo supraklavikulární uzliny (možnost pN3c). Mikrometastázy (tj. ≥0,2 mm, pN1-pN3c) lze identifikovat následující metodou: aspirací tenkou jehlou (FNA) nebo biopsií sentinelové uzliny (SNB) nebo odběrem vzorků/celkovým postupem disekce axily

   • pacienti bez pozitivních uzlin po neoadjuvantní chemoterapii, lymfatické uzliny musí být pozitivní během operace. Jeho definice byla jedna z následujících:

     • Podle pokynů pro klinickou praxi místního onkologického centra je přijatelné, když byly pozitivní uzliny identifikovány pomocí SNB nebo axilární disekce
     • Existují patologické důkazy pozitivních lymfatických uzlin (pN1-pN3c) během operace prsu po neoadjuvantní chemoterapii
9. U pacientů klinicky diagnostikovaných jako okultní karcinom prsu bylo zjištěno, že patologicky mají primární invazivní karcinom nebo DCIS s mikroinvazivní lézí v ipsilaterálním prsu a primární léze nebo metastázy v axilárních uzlinách exprimují ER a/nebo PR pozitivní
10. Pacienti se synchronními bilaterálními karcinomy jsou způsobilí za podmínky, že pokud je jedna strana IDC a druhá strana je DCIS, strana IDC by měla být ER a/nebo PR pozitivního fenotypu a pokud jsou obě strany IDC, musí být ER a /nebo PR pozitivní fenotyp současně
11. Pozitivní na hormonální receptor (≥＋) je definován jako vhodná detekce exprese ER nebo PR kdykoli. Přípustná je i situace pouze PR pozitivní a ER negativní
12. Podle standardních operačních zásad pro klinickou praxi místního onkologického centra musí být pacienti randomizováni do 4 týdnů po definitivním fyzikálním vyšetření, zobrazovací vyšetření a laboratorní testy nevykazují žádné známky recidivy nebo metastázy

13. Na základě cíle studie se požaduje, aby všechny pacientky byly premenopauzální, jak je definováno v

    • aktivně menstruovat
    • méně než 6 měsíců od poslední menstruace (LMP) nebo pacientky mladší než 40 let, u kterých došlo k amenorei, ne více než 1 rok, pokud hladina volného E2, FSH a LH v séru byla premenopauzální (podle referenční hodnoty místního centra) .
    • měli předchozí hysterektomii s jedním nebo oběma vaječníky ponechanými nedotčenými, jsou způsobilé, pokud jsou hladiny volného E2, FSH a LH v séru premenopauzální (podle referenční hodnoty místního centra).
14. pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 (0 – plně aktivní, schopni vykonávat všechny výkony před onemocněním bez omezení, 1 – s omezením ve fyzické námaze aktivně, ale ambulantně)
15. počet leukocytů musí být ≥3,0*10^9/l a počet krevních destiček musí být ≥100*10^9/l
16. AST/SGOT nebo ALT/AGPT musí být <3násobek ULN
17. sérový kreatinin musí být <2násobek ULN
18. pacienti mohou polykat pilulky
19. těhotenský test je negativní a jsou ochotny během léčby užívat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. pacientů s metastatickým maligním nádorem
2. předchozí anamnéza asynchronního bilaterálního karcinomu prsu
3. jakékoli předchozí malignity za posledních 5 let, s výjimkou těch, které byly léčeny s kurativním záměrem, jako je karcinom in situ děložního čípku, skvamózní karcinom kůže nebo bazaliom kůže
4. jakékoli nezhoubné systémové onemocnění, které narušuje dlouhodobé sledování
5. anamnéza lékařské ovariální ablační terapie
6. historie terapie AI
7. těžká živá dysfunkce, Child-Pugh je stupně C
8. Okultní karcinom prsu je patologicky nalezen bez léze IDC nebo pouze DCIS bez mikroinvazivní léze v ipsilaterálním prsu
9. pacienti s nadměrnou expresí Her-2 užívali nebo používají nebo zamýšlejí použít adjuvantní trastuzumab
10. těžká srdeční dysfunkce, funkční klasifikace srdce je vyšší než Třída III Tabulka 2 Child-Pugh skóre jaterní cirhózy