Brentuximab vedotin (SGN-35) en pacientes elegibles para trasplante con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario
El propósito de este estudio es determinar si se pueden usar 2 ciclos de SGN-35 en lugar de ICE antes del trasplante autólogo de células madre (ASCT) para el LH recidivante y refractario. Hay 2 pasos para tratar a los pacientes con LH recidivante o refractario. El primer paso es reducir el tamaño del linfoma con quimioterapia. El régimen de quimioterapia comúnmente utilizado se llama ICE. ICE es una combinación de medicamentos de quimioterapia: ifosfamida, carboplatino y etopósido. El segundo paso del tratamiento es administrar altas dosis de quimioterapia y radioterapia seguidas de una infusión de células madre. Esto se llama ASCT. Este estudio se centrará en el primer paso del tratamiento del LH recidivante y refractario.
La quimioterapia ICE puede causar muchos efectos secundarios. Creemos que hay pacientes que pueden recibir tratamientos menos tóxicos y aun así les va bien. Hemos aprendido de estudios anteriores que las exploraciones [18F]FDG-PET (que llamaremos "exploraciones PET") se pueden usar para predecir a quién le irá bien después de ASCT. Las exploraciones PET son pruebas que se utilizan para medir la actividad metabólica de la enfermedad. Los pacientes sin actividad anormal en su exploración PET (exploración PET negativa) antes del TACM tienen muchas más probabilidades de curarse que aquellos con actividad en su exploración PET (exploración PET positiva).
En este estudio, en lugar de comenzar con quimioterapia ICE, el paciente recibirá un nuevo medicamento llamado Brentuximab vedotin (SGN-35). SGN-35 es un tipo de fármaco llamado conjugado de anticuerpo y fármaco. SGN-35 tiene 2 partes; una parte que se dirige a las células cancerosas (el anticuerpo) y una parte que mata las células (la quimioterapia). La parte del anticuerpo de SGN-35 se adhiere a un objetivo llamado CD30. CD30 es una molécula importante en algunas células cancerosas (incluido el linfoma de Hodgkin) y algunas células normales del sistema inmunitario. La parte que mata las células de SGN-35 es una quimioterapia llamada monometil auristatina E (MMAE).
Puede matar las células a las que se adhiere la parte del anticuerpo de SGN-35.
En comparación con la quimioterapia ICE, SGN tiene menos efectos secundarios y no requiere hospitalización para el tratamiento. Nuestro objetivo es determinar si los pacientes pueden evitar el tratamiento con ICE antes del ASCT. Usaremos los resultados de la PET para determinar si el paciente necesita quimioterapia adicional antes del TACM. Si la exploración PET es negativa, el paciente será derivado a ASCT y no recibirá quimioterapia ICE. Si la tomografía por emisión de positrones es positiva, el médico discutirá otras opciones de tratamiento con el paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de linfoma de Hodgkin clásico cd30 positivo.
- Enfermedad primaria refractaria o recidivante demostrada por biopsia o aspiración con aguja fina (citología) de un sitio afectado. La patología debe ser revisada en MSKCC.
- Recaída o enfermedad refractaria después de la terapia de primera línea que contiene doxorrubicina o mostaza nitrogenada
- Enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) por FDG-PET/CT y enfermedad medible de al menos 1,5 cm por TC espiral, según lo evaluado por el radiólogo del sitio.
- Fracción de eyección cardíaca superior al 45 %, medida desde la última quimioterapia.
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono ajustada por hemoglobina superior al 50 % en las pruebas de función pulmonar, medida desde la última quimioterapia
- Creatinina sérica < o = a 1,5 mg/dl; si la creatinina es >1,5 mg/dl, entonces el aclaramiento de creatinina medido a las 12 o 24 horas debe ser >60 ml/minuto.
- RAN>1000/μl y plaquetas>50 000/μl
- Bilirrubina total < 2,0 mg/dl en ausencia de antecedentes de enfermedad de Gilbert.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un método anticonceptivo aceptable.
- Edad entre 12 y 72
- VIH I y II negativos.
Criterio de exclusión:
- Recibió más de 1 tratamiento previo (la terapia de modalidad combinada representa 1 tratamiento) para el linfoma de Hodgkin
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo.
- Embarazo o lactancia conocidos.
- Enfermedad médica no relacionada con el linfoma de Hodgkin que, en opinión del médico tratante y/o del investigador principal, haga inapropiada la participación en este estudio.
- Neuropatía periférica > grado 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FDG-PET anormal
Los pacientes recibirán 2 ciclos semanales de brentuximab vedotin y luego serán evaluados con FDGPET/CT.
Los pacientes con normalización de FDG-PET/CT procederán a ASCT.
Los pacientes con anomalías persistentes en FDG-PET/CT recibirán 2 ciclos de quimioterapia ICE aumentada seguidos de repetición de FDG-PET/CT antes del TACM.
Después de la ICE aumentada, los pacientes con FDG-PET/CT negativa procederán a ASCT.
Aquellos con anormalidades persistentes en FDG-PET/CT serán tratados de acuerdo con las recomendaciones de su médico.
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Los pacientes recibirán 2 ciclos semanales de brentuximab vedotin, 1,2 mg/kg los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
A los pacientes con biopsias de médula ósea positivas previas al tratamiento se les repetirán las biopsias de médula ósea si la tomografía por emisión de positrones es negativa.
FDG-PET/CT se repetirá después de 2 ciclos de tratamiento dentro de 1 semana de la última dosis del ciclo 2. Los pacientes con anomalías persistentes en FDG-PET/CT después de 2 ciclos de brentuximab vedotin recibirán 2 ciclos de ICE potenciada.
El primer ciclo de ICE aumentado se iniciará de 7 a 14 días después de la última dosis de SGN-35.
FDG-PET/CT se repetirá dentro de los 7 a 14 días posteriores al segundo ciclo de ICE aumentado.
La movilización de células madre se puede realizar después del primer o segundo ciclo de ICE aumentado.
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Experimental: Normalización FDG-PET
Los pacientes recibirán 2 ciclos semanales de brentuximab vedotin y luego serán evaluados con FDGPET/CT.
Los pacientes con normalización de FDG-PET/CT procederán a ASCT.
Los pacientes con anomalías persistentes en FDG-PET/CT recibirán 2 ciclos de quimioterapia ICE aumentada seguidos de repetición de FDG-PET/CT antes del TACM.
Después de la ICE aumentada, los pacientes con FDG-PET/CT negativa procederán a ASCT.
Aquellos con anormalidades persistentes en FDG-PET/CT serán tratados de acuerdo con las recomendaciones de su médico.
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Los pacientes recibirán 2 ciclos semanales de brentuximab vedotin, 1,2 mg/kg los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
FDG-PET/CT se repetirá después de 2 ciclos de tratamiento dentro de 1 semana de la última dosis del ciclo 2. A los pacientes con biopsias de médula ósea positivas previas al tratamiento se les repetirán las biopsias de médula ósea si la exploración PET es negativa.
Los pacientes con normalización de FDG-PET/CT y biopsias de médula ósea negativas después de 2 ciclos de brentuximab vedotin se someterán a movilización de células madre en preparación para ASCT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de normalización de FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: 2 años
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Después de la terapia de rescate con brentuximab vedotin (SGN-35) solo o seguido de quimioterapia ICE aumentada.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años
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(RC y PR) tasa de brentuximab vedotin solo
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Allison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inmunoconjugados
- Inmunotoxinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Brentuximab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- 11-142
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre brentuximab vedotina (SGN-35)
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUSTerminadoLinfoma de Hodgkin en recaída/refractarioItalia
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma de Hodgkin recurrente | Linfoma de Hodgkin refractarioEstados Unidos
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.TerminadoLinfoma No Hodgkin | Linfoma Anaplásico De Células Grandes | Enfermedad, HodgkinEstados Unidos, Alemania
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Seagen Inc.TerminadoLinfoma No Hodgkin | Linfoma Anaplásico De Células Grandes | Enfermedad, HodgkinEstados Unidos
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.Ya no está disponibleLinfoma No Hodgkin | Linfoma, De Células T, Cutáneo | Linfoma Anaplásico De Células Grandes | Enfermedad, HodgkinEstados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Serbia, Australia, Bulgaria, Francia, Alemania, Hungría, Italia, Polonia, Rumania, Federación Rusa, España, Suiza
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.TerminadoLinfoma No Hodgkin | Linfoma Anaplásico De Células GrandesEstados Unidos, Francia, Canadá, Bélgica, Reino Unido
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Fred Hutchinson Cancer Research Center/University...National Cancer Institute (NCI)RetiradoEnfermedad de injerto contra huéspedEstados Unidos
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.TerminadoEnfermedad, HodgkinEstados Unidos, Francia, Canadá, Bélgica, Italia
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Seagen Inc.RetiradoCáncer hematopoyético/linfoideEstados Unidos
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.TerminadoEnfermedad, HodgkinEstados Unidos, Reino Unido, Francia, Rumania, Polonia, Italia, Bulgaria, Hungría, Federación Rusa, Chequia, España, Alemania, Serbia