Primero en estudio humano de ALS-002158; Dosis única, efecto de los alimentos en voluntarios sanos; Dosis Múltiples en Hepatitis C Crónica Genotipo 1

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento por escrito.
• El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador.
• Depuración de creatinina superior a 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Hombre o mujer, de 18 a 55 años para HV y de 18 a 65 años para sujetos con CHC.
• Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 inclusive para HV y 18-36 kg/m2 para sujetos con CHC, peso mínimo 50 kg en ambas poblaciones.
• Una mujer es elegible para participar en este estudio si no está en edad fértil.
• Si es hombre, el sujeto es estéril quirúrgicamente o practica formas específicas de control de la natalidad.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con infección por CHC genotipo 1:

• Anticuerpo VHC positivo y ARN VHC positivo en la selección.
• Documentación de infección por CHC de más de 6 meses de duración en la selección.
• Infección por genotipo 1 de CHC en la selección.
• Carga viral de ARN del VHC ≥ 105 y ≤ 108 UI/mL utilizando un ensayo cuantitativo sensible
• Biopsia de hígado dentro de los dos años o evaluación con Fibroscan dentro de los 6 meses anteriores a la selección que excluya claramente la cirrosis. La puntuación de rigidez hepática de Fibroscan debe ser < 12 kPa.
• Ausencia de carcinoma hepatocelular según lo indicado por una ecografía abdominal durante la selección.
• Sin tratamiento previo para CHC.
• Ausencia de antecedentes de descompensación hepática clínica.

• Los valores de laboratorio incluyen:

  • tiempo de protrombina < 1,5 × LSN.
  • plaquetas > 120.000/mm3.
  • albúmina > 3,5 g/dl, bilirrubina < 1,5 mg/dl en la selección (se permiten sujetos con enfermedad de Gilbert documentada).
  • Concentración sérica de ALT < 5 × LSN.
  • Concentración de alfa fetoproteína (AFP) ≤ LSN. Si la AFP es ≥ ULN, la ausencia de una masa hepática debe demostrarse mediante ecografía dentro del período de selección.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, tiroideas o cualquier enfermedad médica no controlada o trastorno psiquiátrico clínicamente significativo.
• Prueba positiva para HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (solo HV) o HIV Ab.
• Resultados de laboratorio de detección anormales que el investigador considere clínicamente significativos.
• Alergia clínicamente significativa a medicamentos como, entre otros, sulfonamidas y penicilinas, incluidas las experimentadas en ensayos anteriores con medicamentos experimentales.
• Participación en un ensayo de medicamentos en investigación o haber recibido una vacuna en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de recibir el medicamento del estudio.
• Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre electiva de volumen significativo.

• Anomalías de laboratorio que incluyen:

  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) >LSN.
  • Hematocrito < 34 %.
  • Recuento de glóbulos blancos < 3.500/mm3.
• Para voluntarios sanos, antecedentes de uso regular de tabaco.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva.