Lactobacillus reuteri en el tratamiento del dolor abdominal funcional y el estreñimiento crónico en niños

Parte I. Lactobacillus reuteri en el tratamiento del dolor abdominal funcional en niños

1. Introducción

   Los probióticos se definen como microorganismos vivos que confieren un efecto beneficioso para la salud en un huésped humano. Sus efectos beneficiosos se basan en: la promoción de la resistencia a los patógenos entéricos, la prevención del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado y la modulación del sistema inmunitario. Los probióticos más utilizados son bacterias de los géneros Lactobacillus o Bifidobacterium. También se han estudiado otros géneros no patógenos, incluidos Escherichia, Enterococcus y Bacillus, y organismos no bacterianos, como la levadura no patógena Saccharomyces boulardii.

   Una preparación probiótica debe contener un número mínimo determinado de unidades formadoras de colonias (UFC) por dosis (4). Las dosis utilizadas en los ensayos terapéuticos y preventivos varían. Una ingesta diaria de 1.000.000 a 1.000.000.000 Las UFC son un mínimo informado con fines terapéuticos. Hay un número creciente de estudios sobre los efectos beneficiosos de los probióticos en el tratamiento de la diarrea infecciosa aguda y la prevención de la diarrea asociada a antibióticos. El papel de los probióticos en el tratamiento de los trastornos gastrointestinales funcionales sigue siendo controvertido.

   El dolor abdominal recurrente o crónico afecta al 10-15% de los niños en edad escolar. El dolor abdominal funcional (PAF) se define como el dolor abdominal ocasional o continuo con una frecuencia de al menos una vez y débil durante al menos dos meses; lo más frecuente es que el dolor se localice alrededor del ombligo y no esté relacionado con las comidas. Aunque la hipersensibilidad visceral juega un cierto papel en la patogenia de un dolor, la PAF es probablemente un trastorno complejo. El síndrome del intestino irritable se define como dolor o malestar abdominal asociado (en al menos el 25 % de las veces) con dos de estos criterios: 1) alivio después de la defecación, 2) cambio en la frecuencia de las deposiciones o 3) cambio en la consistencia de las heces.

   La patogenia de este trastorno es compleja e incluye la interacción de factores psicosociales, trastornos de la motilidad e hipersensibilidad visceral. Las posibilidades terapéuticas son el aceite de menta, los inhibidores de la recaptación de serotonina y los antidepresivos tricíclicos. Aunque hay estudios que confirman el efecto positivo de los probióticos en niños y adultos con SII, no hay pruebas claras del efecto de los probióticos en la PAF. El número de estudios y de pacientes incluidos también es relativamente pequeño para sacar conclusiones finales.

   Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar si Lactobacillus reuteri podría tener un papel beneficioso en el tratamiento del dolor abdominal funcional en niños.

2. Población de estudio

   Todos los pacientes pediátricos remitidos a un gastroenterólogo pediátrico por dolor abdominal funcional (de 4 a 18 años de edad) en el Departamento de Pediatría, Children's Hospital Zagreb, University Hospital "Sestre Milosrdnice".

   Sus síntomas se evaluarán con el uso de los criterios de Roma III para los trastornos gastrointestinales funcionales de los niños y la escala analógica visual (escala de calificación del dolor de rostros de Wong-Baker) para el dolor.

3. Intervención

   Todos los niños con dolor abdominal funcional cuyos padres hayan firmado un consentimiento informado; recibirá probiótico o placebo durante 3 meses.

   Como parte de un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego, los pacientes se aleatorizarán en un grupo (A o B) y ninguno de los investigadores o pacientes conocerá la verdadera naturaleza del producto (producto activo o placebo).

4. Hipótesis

   L. reuteri puede tratar eficazmente el dolor abdominal funcional en niños.

5. Objetivos

   Evaluar el efecto de L. reuteri sobre el número y la gravedad de los episodios de dolor en niños con dolor abdominal funcional

6. Tamaño de la muestra para estudio de cohorte independiente

   Probabilidad de evento en grupo control = 0,5 Diferencia entre grupos: 30% (ref. 18) Probabilidad de evento en grupo experimental = 0,35 Controles por caso sujeto = 1 Alfa = 0,05 Potencia = 0,95

   Para las pruebas exactas de Fisher:

   N (total) = 2x138 (69 por grupo)

7. Aleatorización

El ensayo será un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los probióticos, Lactobacillus reuteri y el placebo serán suministrados por Biogaia, Estocolmo, Suecia.

La aleatorización se realizará utilizando números generados por computadora en función de los cuales cada paciente obtendrá un número y recibirá la preparación sucesivamente. Todos los productos, probióticos y placebo, se envasarán en paquetes idénticos y tendrán un olor y sabor idénticos y solo tendrán la marca "A" o "B", la verdadera naturaleza de la preparación no se revelará a los investigadores ni a los participantes.

Después de todos los cálculos y análisis estadísticos, la verdadera naturaleza de los preparados se revelará frente a testigos no involucrados.

INICIO (VISITA 1): aleatorización VISITA 2: 4 semanas después de la aleatorización FIN DEL ESTUDIO (VISITA 3): Fin del estudio 3 meses después del inicio VISITA 4: 4 semanas después del final del estudio (16 semanas después del inicio).

Todos los síntomas serán monitorizados mediante diarios adjuntos al protocolo.

Para lograr el cumplimiento del protocolo terapéutico, se contactará a los padres por teléfono al menos una vez cada 7 a 10 días. Se indicará a los participantes que mantengan un diario diario (cumplimiento de la terapia, diario del dolor). Todos los pacientes devolverán los paquetes con todo el producto usado y sin usar.

Parte II. Lactobacillus reuteri en el tratamiento del estreñimiento crónico en niños: estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

1. Introducción

   El trastorno de la defecación es un problema frecuente en la infancia y en el 90-95% de los niños presenta un problema funcional.

   El estreñimiento crónico en la infancia se define con al menos dos de estos criterios: 1) heces dos veces débiles o más raras, 2) al menos un episodio de incontinencia fecal por débil después de haber logrado el control del baño, 3) maniobras de retención de heces, 4) dolorosas de defecación difícil, 5) presencia de grandes masas fecales en recto, 6) heces de gran calibre.

   En adultos, existe cierta evidencia de que el estreñimiento crónico está relacionado con una flora gastrointestinal con un número reducido de lactobacilos y bifidobacterias y un aumento de bacterias, levaduras y hongos potencialmente patógenos. También se ha informado disbiosis con aumento de clostridios en niños con estreñimiento crónico. La mayoría de los lactantes tienen una mayor frecuencia de defecación y la consistencia de las heces es más blanda en los lactantes amamantados en los primeros meses de vida. Los bebés amamantados producen más ácido láctico en el colon, lo que disminuye el pH intestinal. Como resultado, las bifidobacterias proliferan. Además, se ha demostrado que la flora colónica influye en el peristaltismo. Aunque hay evidencia de que los lactobacilos y las bifidobacterias aumentan la frecuencia de las deposiciones y disminuyen la consistencia de las heces en individuos normales, la evidencia de eficacia en el estreñimiento es limitada.

   Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar si Lactobacillus reuteri podría tener un papel beneficioso en el tratamiento del estreñimiento crónico en niños.

2. Población de estudio

   Todos los pacientes pediátricos remitidos a un gastroenterólogo pediátrico por estreñimiento crónico (edad 2-18 años) en el Departamento de Pediatría, Children's Hospital Zagreb, University Hospital "Sestre Milosrdnice".

   Sus síntomas se evaluarán con el uso de los criterios de Roma III para los trastornos gastrointestinales funcionales de los niños, la escala de Bristol para la forma y consistencia de las heces y la escala analógica visual (escala de calificación del dolor de rostros de Wong-Baker) para el dolor.

3. Intervención

   Todos los niños con estreñimiento crónico cuyos padres hayan firmado un consentimiento informado; serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos siguientes: probiótico o placebo.

   1. Grupo que recibirá L. reuteri a dosis 100.000.000 UFC por dosis más lactulosa en dosis de 1-3 ml/kg, según la frecuencia y consistencia de las deposiciones, durante 3 meses.
   2. Grupo que recibirá placebo más lactulosa en dosis de 1-3 ml/kg, según la frecuencia y consistencia de las deposiciones, durante 3 meses.

   Todos los niños con presencia de heces impactadas en el recto (en el examen rectal digital) al inicio del estudio recibirán un supositorio de bisacodilo para la desimpactación. Como parte de un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego, los pacientes se aleatorizarán en un grupo (A o B) y ninguno de los investigadores o pacientes conocerá la verdadera naturaleza del producto (producto activo o placebo).

4. Hipótesis L. reuteri puede tratar eficazmente el estreñimiento crónico en niños.
5. Objetivos Evaluar el efecto de L. reuteri sobre la frecuencia y consistencia de las deposiciones y episodios de dolor en niños con estreñimiento crónico
6. Aleatorización: como en la Parte I.

LÍNEA DE BASE (VISITA 1): aleatorización De acuerdo con la lista de pacientes, se aleatorizarán en dos grupos (A o B): grupo "probiótico" y grupo "placebo".

VISITA 2: 4 semanas después de la aleatorización. FIN DEL ESTUDIO (VISITA 3): Fin del estudio 3 meses después del inicio. VISITA 4: 4 semanas después del final del estudio (16 semanas después del inicio).

Todos los síntomas serán monitorizados mediante diarios adjuntos al protocolo.

ÉTICA: como en la Parte I.

ADHERENCIA: como en la Parte I.