Liraglutida en la diabetes tipo 1 (1966)

El control de la homeostasis de la glucosa en sujetos con diabetes tipo 1 es frágil ya que la insulina exógena no puede compensar los cambios en las necesidades y no es precisa ni en términos de dosis ni de biodisponibilidad de la insulina inyectada. Además, en ausencia casi total de secreción de insulina, la inhibición fisiológica postprandial de la secreción de glucagón por las células α probablemente también sea deficiente en todos los diabéticos tipo 1. Por tanto, existe la necesidad de terapias más allá de la insulina que puedan mejorar aún más el control glucémico y reducir las fluctuaciones de la glucosa en estos sujetos. Los investigadores han demostrado recientemente que la liraglutida, un análogo del péptido similar al glucagón (GLP) -1 con una duración de acción de 24 horas, cuando se agrega a la insulina en sujetos con diabetes tipo 1 bien controlada reduce la desviación estándar y media de la glucosa en sangre, la HbA1c y la insulina. requisitos. Dado que las concentraciones de péptido C no se alteraron después de liraglutida, es probable que la supresión del glucagón haya contribuido a este efecto. Los efectos reductores de la glucosa de los agonistas de GLP-1 están bien establecidos en sujetos con diabetes tipo 2; sin embargo, no se han estudiado prospectivamente en sujetos con diabetes tipo 1. Por lo tanto, los investigadores han diseñado este estudio para investigar la hipótesis central de que en pacientes con diabetes tipo 1, la liraglutida tiene un efecto reductor de la glucosa. Un objetivo secundario importante de este estudio es dilucidar los mecanismos responsables de sus efectos hipoglucemiantes y los implicados en la reducción de la dosis de insulina. Los objetivos específicos de esta propuesta son:

Hipótesis 1: El tratamiento con liraglutida en pacientes con diabetes tipo 1 disminuye las concentraciones de HbA1c, en ayunas, posprandial y media general de glucosa al tiempo que disminuye la dosis de insulina requerida.

Objetivo 1.1: comparar la HbA1c, la media en ayunas, la glucosa, la media semanal de la glucosa, la desviación estándar de las concentraciones semanales de glucosa en sangre registradas mediante la monitorización continua de la glucosa y la dosis de insulina requerida antes y después de 52 semanas de tratamiento con 1,8 mg de liraglutida al día. .

Objetivo 1.2: comparar las concentraciones de glucosa posprandial después de una comida de prueba antes y después de 52 semanas de tratamiento con 1,8 mg de liraglutida al día.

Hipótesis 2: El tratamiento con liraglutida en pacientes con diabetes tipo 1 disminuye las concentraciones basales y posprandiales de glucagón y aumenta las concentraciones basales y posprandiales de péptido C.

Objetivo 2.1: comparar las concentraciones basales y posprandiales de glucagón y péptido C después de una comida de prueba antes y después de 52 semanas de tratamiento con 1,8 mg de liraglutida al día.

Hipótesis 3: El tratamiento con liraglutida en pacientes con diabetes tipo 1 retrasa el vaciamiento gástrico.

Objetivo 3.1: comparar el vaciamiento gástrico medido por la absorción de paracetamol antes y después del tratamiento con 1,8 mg de liraglutida subcutánea diaria.