Cuantificación de trampa extracelular de neutrófilos y citocinas inflamatorias relacionadas con transfusiones en recién nacidos
Cuantificación de citocinas inflamatorias relacionadas con transfusiones y trampas extracelulares de neutrófilos en recién nacidos.
A pesar de los muchos avances en la atención neonatal, la enterocolitis necrosante (ECN) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad entre los bebés prematuros. NEC es la emergencia gastrointestinal potencialmente mortal más común que se encuentra en la unidad de cuidados intensivos neonatales y afecta entre el 3,8% y el 13% de los bebés con muy bajo peso al nacer (MBPN) (1-3). Más recientemente se ha intensificado el interés con respecto a la posible asociación entre las transfusiones "electivas" de glóbulos rojos (RBC) en bebés prematuros y el posterior desarrollo de NEC (4-9). Sobre una base fisiológica, se han propuesto algunas explicaciones para la NEC asociada a la transfusión: 1) el impacto fisiológico de la anemia que puede iniciar una cascada de eventos que conducen a una lesión intestinal isquémica-hipoxémica que predispone a la NEC [10]; y 2) aumento del flujo sanguíneo esplácnico después de la transfusión de glóbulos rojos que conduce a una lesión por reperfusión de la mucosa intestinal.
Objetivo 1. Este estudio cuantificará los perfiles de citocinas inflamatorias en bebés anémicos atendidos en la UCIN antes y después de la transfusión de glóbulos rojos concentrados (PRBC), según lo dictan las pautas clínicas actuales para el tratamiento de la anemia, y evaluará prospectivamente los signos y síntomas clínicos de NEC. después de cada evento de transfusión.
Objetivo 2. Los leucocitos polimorfonucleares (PMN) aislados de las muestras de sangre antes y después de la transfusión se evaluarán in vitro para detectar la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET).
Objetivo 3. A) Determinar si la anemia significativa que precede a una transfusión de glóbulos rojos se asocia con una oxigenación intestinal alterada, y si una transfusión de glóbulos rojos aumenta temporalmente la oxigenación esplácnica. Postulamos que el CSOR será bajo (<0,75) en la medición inicial en bebés con anemia hemodinámicamente significativa, y que la transfusión de glóbulos rojos aumentará temporalmente la perfusión intestinal en ese grupo particular de bebés.
B) Determinar si las alteraciones en la saturación de oxigenación regional mesentérica (rSO2) pueden predecir el desarrollo de ECN en lactantes con MBPN. Presumimos que los valores generales de la relación de oxigenación cerebro-esplácnica (CSOR) serán significativamente más bajos entre los bebés de muy bajo peso al nacer (MBPN) que desarrollan NEC, en comparación con los valores de CSOR obtenidos en bebés que no desarrollan NEC después de una transfusión de glóbulos rojos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Primary Children's Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente hospitalizado en NICU en UUMC, PCMC o IMC
- Edad gestacional al nacer ≤ 32 semanas
- Peso al nacer ≤ 1500 gramos
- Edad ≤ 12 semanas de vida
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento de los padres
- Anomalías congénitas múltiples
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Lactantes que requieren glóbulos rojos
Bebés prematuros que requieren glóbulos rojos por anemia que no está relacionada con sepsis, cirugía, NEC o anomalías inmunológicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Contenido sérico de citoquinas
Periodo de tiempo: 6 horas
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Las muestras de plasma se analizarán para determinar el contenido de proteínas de 13 citoquinas diferentes a través de un ensayo de captura en sándwich multiplexado realizado en el Instituto ARUP de Patología Clínica y Experimental.
Las citocinas y quimiocinas analizadas incluirán: ligando CD40, interferón-gamma, interleucina-10, interleucina-12, interleucina-13, interleucina-1-β, interleucina-2, interleucina-2-receptor, interleucina-4, interleucina-5 , interleucina-6, IL-8 y factor de necrosis tumoral-alfa.
Además, analizaremos los componentes de la vía del complemento, incluidos: complemento hemolítico total, fragmentos C3a, C5a y FAB en la vía alternativa del complemento.
Los niveles de proteína de citoquinas antes y después de la transfusión se compararán entre sí y con el contenido de citoquinas de la muestra de PRBC.
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6 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la formación de NET
Periodo de tiempo: 6 horas
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Los PMN se aislarán de las muestras de sangre de los participantes después de la extracción del plasma mediante inmunoselección positiva.
Luego se estimularán in vitro con estímulos inductores de NET, como lipopolisacárido o factor activador de plaquetas, durante 1 hora en condiciones estándar y se analizará la formación de NET tanto cualitativamente a través de microscopía confocal como cuantitativamente a través del contenido de sobrenadante de histona H3 determinado por ELISA y/o transferencia occidental.
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6 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índices de oxigenación tisular (TOI) de las regiones cerebral (TOI brain) y esplácnica (TOIabdo)
Periodo de tiempo: 53 horas
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Los índices de oxigenación tisular (TOI) de las regiones cerebral (TOI cerebro) y esplácnica (TOIabdo) se medirán mediante NIRS y los valores se informarán como CSOR (TOIabdo/TOI cerebro).
Las mediciones se registrarán continuamente y se obtendrán puntos de datos durante períodos de 30 minutos al inicio o T0 (antes de la transfusión de glóbulos rojos), y cada hora durante la transfusión de glóbulos rojos (T1, T2, T3 y T4)
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53 horas
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RSO2 mesentérico
Periodo de tiempo: 53 horas
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Determinar si las alteraciones en la rSO2 mesentérica pueden predecir el desarrollo de ECN en lactantes con MBPN. Para este fin, TOI y CSOR se medirán cada 3 horas durante períodos de 30 minutos en las primeras 48 horas posteriores a la transfusión de glóbulos rojos (T5 a T16) (Tabla 1). Al obtener mediciones durante este período de tiempo, pretendemos capturar el período de mayor susceptibilidad para desarrollar NEC en esta población. |
53 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
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- 51050
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