Biodisponibilidad relativa y farmacodinámica de HSK7653 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos, edad ≥18 años, con proporción sexual adecuada;
2. Peso corporal total ≥40 kg para mujeres y ≥50 kg para hombres；IMC de 19 a 26 kg/m2 (inclusive);
3. Los sujetos (y sus parejas) se ofrecieron como voluntarios para usar anticonceptivos físicos efectivos, no tenían planes de tener hijos o donar esperma/óvulos desde 14 días antes de la primera dosis hasta 6 meses después de la última dosis;
4. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que son alérgicos a dos o más medicamentos, alimentos o pólenes o tienen antecedentes de alergia al producto en investigación y los compuestos relacionados;
2. Tiene antecedentes de hipoglucemia inconsciente grave;

3. Evidencia clínica o antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades:

   • Enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, úlceras, cálculos en las vías biliares o hemorragia gastrointestinal
   • Cirugía gastrointestinal mayor (p. ej., gastrectomía, gastrostomía o enterectomía)
   • Lesión pancreática o pancreatitis
   • Pruebas de función hepática anormales (como ALT, AST, bilirrubina sérica), lo que indica enfermedad hepática o daño hepático
   • Insuficiencia renal
   • Obstrucción del tracto urinario o dificultad para vaciar la vejiga;
4. Evidencia o antecedentes de enfermedades crónicas o graves del sistema sanguíneo, sistema circulatorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema respiratorio, sistema nervioso, sistema inmunológico, sistema endocrino, trastornos mentales, trastornos metabólicos o cualquier otra enfermedad que pueda afectar los resultados de el estudio;
5. Trauma grave y cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
6. Uso de vacunas dentro de 1 mes antes de la dosificación;
7. Uso de prescripción dentro de 1 mes antes de la dosificación, o uso de medicamentos sin receta (es decir, vitaminas y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
8. Participación en otro ensayo con un fármaco o instrumento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación y durante la duración del estudio;
9. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
10. Uso de alcohol durante el ensayo, o tener un resultado positivo en la prueba de alcoholemia;
11. Fumar ≥5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
12. Donación de sangre o pérdida de sangre de ≥ 400 ml o transfusión de sangre recibida o uso de hemoderivados en los 3 meses anteriores a la selección, o programa de donación de sangre durante la duración del estudio y durante 1 mes después del ensayo;
13. Beber cantidades excesivas de té, café y/o bebidas con cafeína diariamente (un promedio de más de 8 tazas por día, 1 taza = 250 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
14. Uso de toronja, pomelo, fruta del dragón, mango y otras frutas o productos relacionados que pueden afectar las enzimas metabólicas dentro de los 7 días anteriores a la dosificación;
15. Uso de productos que contengan alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación y durante la duración del estudio;
16. Fumar o usar cualquier producto de tabaco dentro de las 48 horas previas a la dosificación y durante la duración del estudio;
17. Actividades extenuantes dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación;
18. Uso de chocolate, alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación;
19. Historial de abuso de drogas o dependencia de drogas;
20. El anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo contra el Treponema pallidum (TPPA) tiene un resultado positivo;
21. Cualquier examen físico clínicamente significativo, signos vitales, electrocardiograma o anomalías en las mediciones de laboratorio clínico durante la detección, o ECG de 12 derivaciones de detección que demuestre un intervalo QT > 440 ms para hombres y > 420 ms para mujeres, o FPG < 3,9 mmol/L o > 6,1 mmol /L;
22. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos femeninos cuyos resultados de prueba de embarazo sean positivos;
23. Intolerancia a la lactosa;
24. Sujetos que tienen antecedentes de desmayos con agujas y sangre, o que no pueden tolerar la extracción de sangre por venopunción;
25. Dificultad para tragar tabletas y cápsulas;
26. Requerimientos dietéticos especiales (ej. vegetarianos) o no pueden seguir una dieta uniforme durante la prueba;
27. Si no puede cooperar para completar el estudio por otras razones, o a juicio del investigador, el sujeto sería inapropiado para participar en este estudio.