Vancomicina versus daptomicina para el tratamiento de la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Introducción/significación clínica La vancomicina es el tratamiento estándar de primera línea para la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En los últimos años, sin embargo, ha habido un aumento en el número de aislamientos de MRSA con altas concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) de vancomicina. Las pautas de consenso recientes recomiendan que los médicos consideren el uso de agentes alternativos como la daptomicina para la infección por MRSA cuando la MIC de vancomicina es superior a 1 ug/ml. Sin embargo, hasta la fecha, no ha habido ningún ensayo aleatorizado directo que compare la seguridad y la eficacia de la daptomicina y la vancomicina en el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo (BSI, por sus siglas en inglés) debidas a MRSA con CIM altas de vancomicina.

Objetivos específicos:

Nuestro objetivo principal es comparar la eficacia del tratamiento con daptomicina frente al tratamiento con vancomicina en el tratamiento de las BSI de SARM debidas a aislamientos con CIM altas de vancomicina (es decir, > o igual a 1,5 ug/mL) en términos de reducción de la mortalidad por todas las causas.

Nuestro objetivo secundario es comparar las tasas de fracaso clínico del tratamiento con daptomicina versus el tratamiento con vancomicina y comparar el tiempo hasta la eliminación microbiológica en pacientes tratados con daptomicina versus aquellos tratados con vancomicina.

Hipótesis:

El tratamiento con daptomicina es superior al tratamiento con vancomicina en la reducción de la mortalidad por BSI debidas a MRSA con CIM alta de vancomicina del 25 % al 10 %.

Metodología Llevaremos a cabo un estudio piloto de fase 2B prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado en 3 hospitales importantes de Singapur, con asignaciones de tratamiento equilibradas dentro de cada hospital logradas mediante aleatorización de bloques permutados. Habrá 21 sujetos por brazo, con el brazo de control recibiendo vancomicina y el brazo experimental recibiendo daptomicina. El objetivo principal es comparar la eficacia del tratamiento con daptomicina frente al tratamiento con vancomicina en el tratamiento de las BSI de SARM debidas a cepas aisladas con CIM altas de vancomicina (es decir, > o igual a 1,5 ug/ml) en términos de reducción de la mortalidad por todas las causas a los 60 días del hemocultivo índice positivo. Los resultados secundarios incluyen tasas de fracaso clínico, tiempo hasta la eliminación microbiológica y tasas de toxicidad nefro- y muscular en ambos brazos.

Si el estudio piloto prueba nuestra hipótesis de que, de hecho, nuestro objetivo es proceder con un ensayo a mayor escala.