La seguridad y farmacocinética de Carbavance™ (RPX2014/RPX7009) en sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 80 años de edad
2. Dispuesto a abstenerse de alcohol durante 48 horas antes de la dosificación hasta el alta
3. Voluntario normal emparejado primero por edad (± 10 años), IMC (± 20%) y sexo con los valores medios del grupo de insuficiencia renal moderada.
4. Tener resultados negativos en las pruebas de HBsAg, anticuerpos anti-VHC y anticuerpos anti-VIH.
5. Consentimiento voluntario para participar en el estudio.
6. Abstinencia sexual o estar de acuerdo en usar dos métodos anticonceptivos aprobados.
7. La evaluación de la insuficiencia renal para la asignación a los grupos de estudio se basará en las mediciones de eGFR calculadas por la ecuación MDRD en la visita de selección para determinar la elegibilidad.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas inestables o nuevas (p. ej., trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, autoinmunitarios, endocrinos o neurológicos)
2. Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los antibióticos betalactámicos (p. penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos)
3. Antecedentes de convulsiones clínicamente significativas, lesiones en la cabeza o meningitis.
4. Evidencia actual o antecedentes de malignidad, excluyendo el carcinoma de células basales, en los 2 años anteriores al Día -1 sin evidencia de recurrencia.
5. Mujeres que están embarazadas, amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva
6. Previamente recibió alguna dosis de Carbavance (RPX2014/RPX7009).
7. Participación actual en otro estudio de investigación o participación en otro estudio clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
8. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (es decir, > 500 ml) dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
9. Donación de plasma o plaquetas dentro de los 14 días anteriores al Día -1.
10. Cualquier enfermedad aguda que requiera terapia con antibióticos dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o una enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
11. Ejercicio vigoroso desde las 48 horas previas al Día -1 hasta el día del alta del estudio.
12. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la visita de selección o el día -1
13. Uso concurrente de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) y competidores de la secreción tubular renal (p. ej., probenecid) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio droga
14. Hallazgos anormales y clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, química sérica, hematología o análisis de orina

15. Uso de cualquier otro medicamento recetado o sin receta, vitaminas, toronja/jugo de toronja o suplementos dietéticos o herbales dentro de los 14 días anteriores al Día -1.

    1. Los anticonceptivos orales están permitidos para el control de la natalidad.
    2. Se permite el paracetamol (≤ 1 g/día) y dosis bajas de AAS (es decir, ≤ 325 mg por día).
16. Actualmente recibe hemodiálisis o diálisis peritoneal.