A segurança e farmacocinética de Carbavance™ (RPX2014/RPX7009) em indivíduos com insuficiência renal

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 80 anos de idade
2. Disposto a se abster de álcool por 48 horas antes da dosagem até a alta
3. Voluntário normal primeiro pareado por idade (± 10 anos), IMC (± 20%) e sexo com os valores médios do grupo com insuficiência renal moderada.
4. Ter resultados de teste negativos para HBsAg, anticorpo anti-HCV e anticorpo anti-HIV.
5. Consentir voluntariamente em participar do estudo
6. Praticar abstinência sexual ou concordar em usar dois métodos contraceptivos aprovados.
7. A avaliação da insuficiência renal para atribuição aos grupos de estudo será baseada em medições de eGFR calculadas pela equação MDRD na visita de triagem para determinar a elegibilidade.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas instáveis ​​ou novas (por exemplo, distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, autoimunes, endócrinos ou neurológicos)
2. Hipersensibilidade ou reação idiossincrática a antibióticos β-lactâmicos (p. penicilinas, cefalosporinas ou carbapenêmicos)
3. História de convulsões clinicamente significativas, traumatismo craniano ou meningite.
4. Evidência atual ou história de malignidade, excluindo carcinoma basocelular, nos 2 anos anteriores ao Dia -1 sem evidência de recorrência.
5. Mulheres grávidas, lactantes ou com teste de gravidez positivo
6. Recebeu anteriormente qualquer dose de Carbavance (RPX2014/RPX7009).
7. Participação atual em outro estudo investigacional ou participação em outro estudo clínico investigativo dentro de 30 dias antes da Visita de Triagem.
8. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (ou seja, > 500 mL) nos 56 dias anteriores ao Dia 1.
9. Doação de plasma ou plaquetas até 14 dias antes do Dia -1.
10. Qualquer doença aguda que requeira terapia com antibióticos nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou uma doença febril nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
11. Exercício vigoroso de 48 horas antes do Dia -1 até o dia da alta do estudo.
12. Teste positivo de drogas/álcool na urina na visita de triagem ou dia -1
13. Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprima/sulfametoxazol [Bactrim®] ou cimetidina [Tagamet®]) e concorrentes da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo medicamento
14. Achados anormais e clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, química sérica, hematologia ou urinálise

15. Uso de quaisquer outros medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas, toranja/suco de toranja ou suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes do Dia -1.

    1. Contraceptivos orais são permitidos para controle de natalidade.
    2. Acetaminofeno (≤ 1 g/dia) e baixa dose de AAS (isto é, ≤ 325 mg por dia) são permitidos.
16. Atualmente faz hemodiálise ou diálise peritoneal.