Lymphoseek como agente dirigido al tejido linfoide en pacientes con cáncer de endometrio

Este es un estudio abierto, de centro único, de seguridad intrapaciente y de comparación de Lymphoseek (Tecnecio Tc 99m Tilmanocept) y colorante azul vital para la detección de ganglios linfáticos en pacientes con cáncer de endometrio que se someten a una disección de ganglios linfáticos como parte de su atención médica estándar.

El día antes de la cirugía, a los pacientes se les inyectará en el tumor 50 µg de Lymphoseek radiomarcado con 75 megabecquerel (MBq) Tc 99m. Se controlarán los signos vitales durante treinta minutos y luego se les realizará a los pacientes una exploración de todo el cuerpo y una tomografía computarizada por emisión de fotón único/tomografía computarizada de rayos X (SPECT/CT) una o dos horas después de la inyección de Lymphoseek.

De catorce a veinte horas después de la inyección de Lymphoseek, los pacientes se someterán a un examen físico y se evaluarán pruebas de laboratorio clínico antes de someterse a la cirugía. La identificación del ganglio linfático centinela comienza con la inyección de Vital Blue Dye. Se realizará el acceso quirúrgico a las cuencas linfáticas donde se espera que estén los ganglios. Los ganglios linfáticos centinela se identificarán mediante un contador gamma manual y/o apariencia azul. El criterio de umbral para los nodos "calientes" positivos en función de la radiactividad es un recuento superior a la cantidad de 3 raíces cuadradas del recuento de fondo medio (es decir, la desviación estándar) sumado al recuento de fondo medio (denominado "regla de 3σ") . Una vez que se ha identificado un ganglio linfático, se deben realizar recuentos in vivo antes de la escisión. Los recuentos in vivo consistirán en una serie de tres recuentos de 1 segundo sobre el ganglio linfático. Un hallazgo positivo (es decir, localización) es un nodo "caliente" designado (descrito anteriormente). Cualquier recuento de ganglios linfáticos que no cumpla con este criterio de umbral se considerará un hallazgo negativo (no localizado). Para confirmar el procedimiento in vivo, se registrará un conjunto de tres recuentos de 1 segundo para los ganglios linfáticos extirpados. El recuento de los ganglios linfáticos ex vivo se comparará con los recuentos de fondo de la sala y el criterio de umbral utilizado para determinar un hallazgo positivo para los ganglios in vivo se aplicará a las muestras ex vivo.

Se completará una evaluación exhaustiva de la cuenca linfática restante cuando todos los recuentos de ganglios seleccionados sean negativos mediante el uso del criterio de umbral. El cirujano continuará con la visualización y la palpación de acuerdo con la práctica local para asegurarse de que no queden ganglios linfáticos macroscópicamente positivos en el sitio de la resección. Después de identificar los ganglios linfáticos centinela, se realizará una disección de ganglios linfáticos estándar. Todos los ganglios linfáticos extirpados se envían a patología para una evaluación adicional. Todos los ganglios linfáticos extirpados se enviarán a patología y se confirmará el estado radiactivo (debido a Lymphoseek) y la apariencia azul (debido al tinte azul vital). La evaluación patológica de los ganglios linfáticos incluirá cortes en serie con tinción H&E, así como tinción inmunohistoquímica (IHC) de acuerdo con la práctica institucional.

Los pacientes regresarán para una visita de seguimiento posoperatorio de rutina entre 7 y 14 días después de la cirugía para evaluar los eventos adversos.

El objetivo principal es la seguridad de Lymphoseek medida por la incidencia de eventos adversos, cambios en los valores de laboratorio, signos vitales y resultados del examen físico, y la dosis de radiación absorbida. Las evaluaciones secundarias incluyen (1) el número de ganglios linfáticos detectados como "calientes" mediante imágenes preoperatorias (escaneo de cuerpo entero y SPECT/CT) y detección gamma intraoperatoria, y (2) la tasa de concordancia entre Lymphoseek y Vital Blue Dye en el detección vivo de ganglios linfáticos extirpados.