Lymphoseek jako środek ukierunkowany na tkankę limfatyczną u pacjentek z rakiem endometrium

Jest to otwarte, jednoośrodkowe, wewnątrzpacjentkowe badanie bezpieczeństwa i porównanie preparatu Lymphoseek (Technet Tc 99m Tilmanocept) i błękitu witalnego do wykrywania węzłów chłonnych u pacjentek z rakiem endometrium poddawanych zabiegowi usunięcia węzłów chłonnych w ramach ich standardowa opieka medyczna.

Dzień przed operacją pacjentom zostanie wstrzyknięty 50 µg Lymphoseek znakowany radioaktywnie 75 megabekerelami (MBq) Tc 99m. Funkcje życiowe będą monitorowane przez trzydzieści minut, a następnie pacjenci zostaną poddani skanowaniu całego ciała i tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu/rentgenowskiej tomografii komputerowej (SPECT/CT) od jednej do dwóch godzin po wstrzyknięciu Lymphoseek.

Czternaście do dwudziestu godzin po wstrzyknięciu Lymphoseek pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu i ocenie klinicznych testów laboratoryjnych przed poddaniem się operacji. Identyfikacja węzła wartowniczego rozpoczyna się od wstrzyknięcia Vital Blue Dye. Dostęp chirurgiczny zostanie wykonany do basenów limfatycznych, w których spodziewane są węzły. Wartownicze węzły chłonne zostaną zidentyfikowane za pomocą ręcznego licznika promieniowania gamma i/lub koloru niebieskiego. Kryterium progowe dla dodatnich „gorących” węzłów w oparciu o radioaktywność to liczba większa niż ilość 3 pierwiastków kwadratowych średniej liczby tła (tj. Odchylenie standardowe) dodana do średniej liczby tła (określana jako „reguła 3σ”) . Po zidentyfikowaniu węzła chłonnego przed wycięciem należy wykonać zliczenia in vivo. Zliczenia in vivo będą składać się z zestawu trzech 1-sekundowych zliczeń w węźle chłonnym. Pozytywnym odkryciem (tj. lokalizacją) jest wyznaczony „gorący” węzeł (opisany powyżej). Każda liczba węzłów chłonnych niespełniająca tego kryterium progowego zostanie uznana za wynik negatywny (niezlokalizowany). Aby potwierdzić procedurę in vivo, dla wyciętych węzłów chłonnych zostanie zarejestrowany zestaw trzech 1-sekundowych zliczeń. Liczba węzłów chłonnych ex vivo zostanie porównana ze zliczeniami w tle w pomieszczeniu, a kryterium progowe zastosowane do określenia pozytywnego wyniku dla węzłów chłonnych in vivo zostanie zastosowane do próbek ex vivo.

Dokładna ocena pozostałego basenu chłonnego zostanie zakończona, gdy liczba wszystkich wybranych węzłów będzie ujemna przy zastosowaniu kryterium progowego. Chirurg będzie kontynuował wizualizację i badanie palpacyjne zgodnie z lokalną praktyką, aby upewnić się, że w miejscu resekcji nie pozostały rażąco dodatnie węzły chłonne. Po zidentyfikowaniu wartowniczych węzłów chłonnych zostanie przeprowadzona standardowa dyssekcja węzłów chłonnych. Wszystkie usunięte węzły chłonne są wysyłane do patologii w celu dalszej oceny. Wszystkie usunięte węzły chłonne zostaną wysłane do patologii i potwierdzone pod względem statusu radioaktywności (dzięki Lymphoseek) i niebieskiego wyglądu (dzięki istotnemu niebieskiemu barwnikowi. Ocena patologiczna węzłów chłonnych będzie obejmować seryjne cięcie z barwieniem H&E oraz barwienie immunohistochemiczne (IHC) zgodnie z praktyką instytucjonalną.

Pacjenci wrócą na rutynową wizytę kontrolną po operacji 7-14 dni po zabiegu w celu oceny zdarzeń niepożądanych.

Podstawowym celem jest bezpieczeństwo Lymphoseek mierzone na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, zmian w wynikach badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i wyników badania fizykalnego oraz pochłoniętej dawki promieniowania. Oceny wtórne obejmują (1) liczbę węzłów chłonnych wykrytych jako „gorące” za pomocą przedoperacyjnego obrazowania (skan całego ciała i SPECT/CT) oraz śródoperacyjnego wykrywania promieniowania gamma oraz (2) stopień zgodności między Lymphoseek i Vital Blue Dye w wykrywanie wyciętych węzłów chłonnych vivo.