Lymphoseek als doelwit voor lymfoïde weefsels bij patiënten met kanker van het endometrium

Dit is een open-label, single-center, intra-patiënt veiligheids- en vergelijkingsonderzoek van Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) en vitale blauwe kleurstof voor de detectie van lymfeklieren bij patiënten met endometriumkanker die een lymfeklierdissectie ondergaan als onderdeel van hun standaard medische zorg.

De dag voor de operatie krijgen patiënten hun tumor geïnjecteerd met 50 µg Lymphoseek radioactief gelabeld met 75 megabecquerel (MBq) Tc 99m. De vitale functies worden gedurende dertig minuten gecontroleerd en vervolgens ondergaan de patiënten een scan van het hele lichaam en één tot twee uur na de injectie met Lymphoseek een computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie/röntgencomputertomografie (SPECT/CT).

Veertien tot twintig uur na injectie van Lymphoseek ondergaan patiënten een lichamelijk onderzoek en worden klinische laboratoriumtests beoordeeld voordat ze een operatie ondergaan. De identificatie van de schildwachtklier begint met injectie van Vital Blue Dye. Chirurgische toegang zal worden gemaakt tot de lymfebekkens waar naar verwachting knooppunten zullen zijn. Sentinel-lymfeklieren worden geïdentificeerd door een draagbare gammateller en/of blauw uiterlijk. Het drempelcriterium voor positieve "hete" knooppunten op basis van radioactiviteit is een telling groter dan de hoeveelheid van 3 vierkantswortels van de gemiddelde achtergrondtelling (dwz standaarddeviatie) toegevoegd aan de gemiddelde achtergrondtelling (de "3σ-regel" genoemd) . Zodra een lymfeklier is geïdentificeerd, moeten vóór excisie in vivo tellingen worden uitgevoerd. In vivo tellingen zullen bestaan ​​uit een set van drie tellingen van 1 seconde over de lymfeklier. Een positieve bevinding (d.w.z. lokalisatie) is een aangewezen "hot" knooppunt (hierboven beschreven). Elk aantal lymfeklieren dat niet aan dit drempelcriterium voldoet, wordt beschouwd als een negatieve (niet-gelokaliseerde) bevinding. Om de in vivo procedure te bevestigen, wordt een set van drie tellen van 1 seconde geregistreerd voor de uitgesneden lymfeklieren. De telling van de ex vivo lymfeklieren zal worden vergeleken met de achtergrondtellingen in de kamer, en het drempelcriterium dat wordt gebruikt om een ​​positieve bevinding voor de in vivo klieren te bepalen, zal worden toegepast op de ex vivo monsters.

Een grondige evaluatie van het resterende lymfebekken is voltooid wanneer alle geselecteerde kliertellingen negatief zijn door gebruik te maken van het drempelcriterium. De chirurg zal doorgaan met visualisatie en palpatie volgens de lokale praktijk om ervoor te zorgen dat er geen uitgesproken positieve lymfeklieren achterblijven op de plaats van resectie. Na identificatie van de schildwachtklieren wordt standaard lymfeklierdissectie uitgevoerd. Alle verwijderde lymfeklieren worden voor verdere evaluatie naar de pathologie gestuurd. Alle verwijderde lymfeklieren worden naar pathologie gestuurd en worden bevestigd voor radioactieve status (vanwege Lymphoseek) en blauw uiterlijk (vanwege vitale blauwe kleurstof. De pathologische evaluatie van de lymfeklier(en) omvat seriële secties met H&E-kleuring en immunohistochemie (IHC)-kleuring volgens de institutionele praktijk.

Patiënten komen 7-14 dagen na de operatie terug voor een routinematig postoperatief vervolgbezoek voor beoordeling van bijwerkingen.

Het primaire doel is de veiligheid van Lymphoseek, zoals gemeten aan de hand van de incidentie van bijwerkingen, veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies en bevindingen van lichamelijk onderzoek, en de door straling geabsorbeerde dosis. Secundaire evaluaties omvatten (1) het aantal lymfeklieren dat door preoperatieve beeldvorming (scan van het hele lichaam en SPECT/CT) en intraoperatieve gammadetectie als "heet" wordt gedetecteerd, en (2) de mate van overeenstemming tussen Lymphoseek en Vital Blue Dye in de in vivo detectie van uitgesneden lymfeklieren.