Evaluar la seguridad de MN-221 en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estable de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 40 a 65 años de edad, inclusive;
2. Antecedentes de EPOC diagnosticada por un médico tratada durante ≥ 3 meses;
3. FEV1 ≥ 30 % < 80 % y cociente FEV1/FVC < 0,7 en la selección;
4. Un aumento en FEV1 de al menos 12%, sobre el FEV1 anterior al albuterol dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de albuterol;
5. Prueba de embarazo en orina negativa para todas las mujeres, a menos que el sujeto sea posmenopáusico (≥ 24 meses de amenorrea espontánea) o estéril quirúrgicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral);
6. Examen de drogas en orina negativo para cocaína, PCP, metanfetamina;
7. ECG sin evidencia de cardiopatía isquémica o arritmias y por lo demás normal o con hallazgos considerados clínicamente no significativos en la selección;
8. QTcB y QTcF < 450 mseg;
9. No hay evidencia clínica de cardiopatía isquémica activa según lo determinado por el Investigador; y
10. Consentimiento informado por escrito legalmente efectivo obtenido antes de comenzar cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Beta agonista y/o anticolinérgico por inhalación o por vía intravenosa ≤ 6 horas de selección;
2. Metilxantina de liberación sostenida (p. teofilina) o agonistas beta de acción prolongada ≤ 24 horas antes de la selección;
3. Un diagnóstico de enfermedad miocárdica o valvular clínicamente significativa; incluyendo cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar;
4. Exacerbación aguda de EPOC que requiere tratamiento de emergencia ≤ 30 días de detección u hospitalización ≤ 90 días de detección;
5. Terapia antibiótica para infección respiratoria ≤ 30 días de detección;
6. Presencia de enfermedad respiratoria activa como neumonía o bronquitis aguda;
7. Antecedentes o presencia de taquiarritmias, con excepción de la taquicardia sinusal;
8. Hipopotasemia definida como un nivel de potasio ≤ 3,0 mmol/L en la selección;
9. Enfermedad renal, hepática, endocrina, metabólica, neurológica u otra sistémica importante;
10. Hipertensión no controlada definida como una presión arterial ≥ 170/100 mm Hg en la selección;
11. Hembras gestantes o lactantes;
12. Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección;
13. Una alergia conocida a los excipientes del producto farmacéutico MN-221;
14. Una alergia conocida a otros agonistas beta;
15. Exposición previa a MN-221; o
16. Uso de bloqueadores beta, inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos ≤ 2 semanas antes de la selección.