Un estudio exploratorio sobre los efectos de dosis repetidas de albiglutida en comparación con exenatida sobre la actividad mioeléctrica gástrica y el vaciamiento gástrico en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, con edad entre 18 y 60 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada al menos 6 meses antes de la selección.
• Sujetos tratados con dieta y ejercicio solos o una dosis estable de medicación antihiperglucemiante oral única (MAO) de metformina, sulfonilurea (excepto clorpropamida), inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 o meglitinida durante al menos 2 meses antes de la selección
• Hemoglobina glucosilada A1C (HbA1c) >6,5 % y <=9,0 % en la selección. Si el primer valor de HbA1c no cumple con el criterio de elegibilidad, la HbA1c puede volver a verificarse una vez durante la evaluación. Si el promedio de estas determinaciones cumple con el criterio, el sujeto es elegible.
• Glucosa plasmática en ayunas (FPG) <=210 mg/decilitro (dL; laboratorio central) en la selección. Si el primer valor de FPG no cumple con el criterio de elegibilidad, el FPG se puede volver a verificar una vez durante la selección.
• Evaluación del paciente del índice de gravedad de los síntomas gastrointestinales superiores en la selección:

Puntaje general <=20 (si el puntaje es >=21 y <=25, los sujetos pueden volver a evaluarse 2 semanas después) El puntaje total de los ítems 1-9 es <=9 Puntaje de cualquiera de los ítems individuales <=2

• Índice de masa corporal (IMC) >20 kilogramos (kg)/metro (m)^2 y <35 kg/m^2 y un peso estable (no más del 5 % de cambio informado en los 3 meses anteriores a la selección).
• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa solo para mujeres con potencial reproductivo [FRP]), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en FRP (p. ej., píldora anticonceptiva oral combinada) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta después de la última dosis de la medicación del estudio y finalización de la visita de seguimiento.

Potencial no reproductivo definido como:

• Premenopáusica con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada; procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; histerectomía; o ovariectomía bilateral documentada, o;

• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea y apropiada para la edad (es decir, >50 años). En casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo >40 miliunidades internacionales/mililitros (mL) y estradiol <40 picogramos/mL (<140 picomoles/L) simultáneamente es confirmatoria, según los rangos del laboratorio local. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

  • Para el uso regular de otros medicamentos (no incluye medicamentos excluidos del protocolo), los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado; que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Diabetes mellitus tipo 1
• Diabetes mellitus tipo 2 tratada con más de un MAO o con uso crónico de insulina en los 3 meses anteriores a la selección
• Hemoglobina <11 gramos (g)/dL (<110 g/L) para sujetos masculinos y <10 g/dL (<100 g/L) para sujetos femeninos en la selección
• Nivel de triglicéridos en ayunas > 500 mg/dl en la selección
• Hemoglobinopatía que puede afectar la correcta interpretación de la HbA1c
• Antecedentes de cáncer que no ha estado en remisión completa durante al menos 3 años antes de la selección. (Se permiten antecedentes de carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratada I o II).
• Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• Antecedentes o intolerancia grave a la lactosa actual
• Antecedentes de disfunción tiroidea o una prueba de función tiroidea anormal (es decir, fuera del rango de referencia normal) evaluada por la hormona estimulante de la tiroides en la selección.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Diagnóstico clínico de gastroparesia.
• Antecedentes de afecciones médicas gastrointestinales significativas, como esofagitis crónica, úlceras pépticas, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal, dolor abdominal inexplicable o síndrome del intestino irritable y/o antecedentes de cirugía que, en opinión del investigador, es probable que afecte significativamente el tracto gastrointestinal superior o función pancreática (p. ej., derivación gástrica, banda gástrica, antrectomía, derivación en Y de Roux, vagotomía gástrica, resección del intestino delgado o cirugías que se piensa que afectan significativamente la función GI superior).
• Antecedentes de desconocimiento de la hipoglucemia (es decir, la ausencia de síntomas de advertencia autonómicos antes del desarrollo de síntomas neuroglucopénicos como visión borrosa, dificultad para hablar, sensación de desmayo, dificultad para pensar y confusión).
• Complicaciones diabéticas (p. ej., retinopatía proliferativa activa o neuropatía diabética grave) o cualquier otra anomalía clínicamente significativa (incluido un trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo adicional en la administración del producto en investigación o pueda influir en la interpretación de los datos.
• Enfermedad cardiovascular y/o cerebrovascular clínicamente significativa en cualquier momento, como infarto de miocardio previo, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca documentada, antes de la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <=75 ml/min/1,73 m^2 (calculado con la fórmula MDRD) en la selección.
• Enfermedades pulmonares asociadas con disfunción pulmonar (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando debe ser excluido a menos que el investigador (en consulta con el Monitor Médico, si necesario) decide y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio o la capacidad de interpretar los resultados del estudio
• No puede abstenerse de tomar medicamentos que puedan modificar la motilidad de GMA o GI, como procinéticos (p. ej., eritromicina), antieméticos (p. ej., metoclopramida), narcóticos (p. ej., morfina), anticolinérgicos (p. ej., domperidona), antiácidos (p. ej., , inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2) y laxantes, recibidos dentro de los 7 días anteriores a la selección o alta probabilidad de requerimiento durante el estudio.
• Uso de glucocorticoides inyectados por vía oral o sistémica en los 3 meses anteriores a la aleatorización o alta probabilidad de que se requiera un tratamiento prolongado (>1 semana) en los 4 meses posteriores a la aleatorización. Sin embargo, se pueden permitir cursos cortos de esteroides orales (dosis única o dosis múltiples por hasta 7 días) siempre que estos casos se analicen con el Monitor Médico. Se permiten corticosteroides inhalados, intraarticulares, epidurales y tópicos.
• Alergia conocida a la albiglutida, exenatida o cualquier componente del producto (incluida la levadura y la albúmina humana), cualquier otro análogo del receptor 1 similar al glucagón u otros excipientes del tratamiento del estudio U otras contraindicaciones (según el investigador principal) para el uso del posible tratamiento del estudio.
• Intolerancia o alergia a cualquier componente de la comida de prueba GE
• Recibió cualquier agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón en cualquier momento
• Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección, antecedentes de recepción de un fármaco antidiabético en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación