Un estudio de fase 1/1b de MEDI3726 en sujetos adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (MEDI3726)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años en el momento de la selección.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC).

• EP documentada en sujetos con mCRPC según lo evaluado por el investigador y definido por al menos uno de los siguientes según los criterios PCWG3:

  1. Progresión radiográfica.
  2. Progresión del PSA.
• Exposición previa a abiraterona o enzalutamida de al menos 12 semanas en el entorno de CPRCm.

NOTA: Los sujetos que han recibido tanto abiraterona como enzalutamida en el entorno mCRPC son elegibles.

• En aumento de dosis: la quimioterapia previa basada en taxanos en el contexto de mCRPC es:

  1. Requerido para el Brazo A.
  2. Excluido para el Brazo B.

  3. Opcional para Brazo C.

     Criterio de exclusión:

• Sujetos con neuroendocrino, diferenciación neuroendocrina y/o cáncer de próstata de células pequeñas.

• El sujeto ha recibido cualquier tratamiento anticancerígeno convencional o en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, con las siguientes modificaciones:

  1. Al menos 14 días antes de la primera dosis del producto en investigación desde la finalización del tratamiento con abiraterona o enzalutamida
  2. Al menos 14 días antes de la primera dosis del producto en investigación desde la finalización de la quimioterapia previa basada en taxanos
  3. Al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación desde la finalización del tratamiento con Radio-223.
  4. Al menos 42 días antes de la primera dosis del producto en investigación desde la finalización del tratamiento previo con bicalutamida y nilutamida.

NOTA: Se permitirá un agonista o antagonista de LHRH requerido para la supresión continua de testosterona si se cumple el criterio de inclusión.

• Exposición previa a terapias dirigidas por PSMA.

• Se excluyen los sujetos con radioterapia previa para el tratamiento de cáncer de próstata metastásico, localmente avanzado o no resecable si:

  1. Se ha irradiado más del 25% del hueso con médula.
  2. La última fracción de radioterapia se administró aproximadamente 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación.
• Metástasis cerebrales que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas; o cualquier radiación, cirugía u otra terapia para controlar los síntomas de metástasis cerebrales dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Sujetos con antecedentes conocidos de vasculopatías periféricas, incluidas, entre otras, macroangiopatías y microangiopatías secundarias a diabetes, arteriopatía periférica de cualquier causa, claudicación intermitente, úlceras repetidas y/o que no cicatrizan de cualquier causa.