Een fase 1/1b-studie van MEDI3726 bij volwassen proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (MEDI3726)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening.
• Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd castratieresistent prostaatadenocarcinoom (mCRPC).

• Gedocumenteerde PD bij proefpersonen met mCRPC zoals beoordeeld door de onderzoeker en gedefinieerd door ten minste een van de volgende volgens de PCWG3-criteria:

  1. Radiografische progressie.
  2. PSA-progressie.
• Eerdere blootstelling aan abirateron of enzalutamide gedurende ten minste 12 weken in de mCRPC-setting.

OPMERKING: Onderwerpen die zowel abiraterone als enzalutamide hebben gekregen in de mCRPC-setting komen in aanmerking.

• Bij dosisescalatie: Voorafgaande op taxaan gebaseerde chemotherapie in de mCRPC-setting is:

  1. Vereist voor arm A.
  2. Uitgesloten voor arm B.

  3. Optioneel voor Arm C.

     Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met neuro-endocriene, neuro-endocriene differentiatie en/of kleincellige prostaatkanker.

• De proefpersoon heeft binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een conventionele of experimentele antikankerbehandeling ondergaan, met de volgende aanpassingen:

  1. Ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct sinds voltooiing van de behandeling met abirateron of enzalutamide
  2. Ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct sinds voltooiing van eerdere op taxaan gebaseerde chemotherapie
  3. Ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct sinds voltooiing van de behandeling met Radium-223.
  4. Ten minste 42 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct sinds voltooiing van eerdere behandeling met bicalutamide en nilutamide.

OPMERKING: Een LHRH-agonist of -antagonist die nodig is voor aanhoudende onderdrukking van testosteron is toegestaan ​​als aan het opnamecriterium is voldaan.

• Eerdere blootstelling aan op PSMA gerichte therapieën.

• Personen met eerdere radiotherapie voor de behandeling van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker worden uitgesloten als:

  1. Meer dan 25% van het mergdragende bot is bestraald.
  2. De laatste fractie radiotherapie is toegediend binnen ongeveer 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
• Hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden; of elke bestraling, operatie of andere therapie om symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van perifere vasculopathieën, waaronder, maar niet beperkt tot, macro- en microangiopathieën secundair aan diabetes, perifere arteriopathie ongeacht de oorzaak, claudicatio intermittens, herhaalde en/of niet-genezende zweren ongeacht de oorzaak.