Estudio de película bucal de diazepam administrada en los estados interictal y ictal-periictal a adultos con epilepsia

Criterios de inclusión:

Los sujetos potenciales que cumplan con todos los siguientes criterios pueden ser incluidos en el estudio:

1. Sujetos programados para admisión a la EMU de la institución, GCRC (Centro de Investigación Clínica General) o instalación similar para evaluación dentro de los 28 días.
2. Sujetos masculinos y femeninos entre 18 a 65 años de edad, inclusive.
3. Sujetos con un peso corporal de ≥ 40 kg a 111 kg.
4. Los sujetos tienen un diagnóstico clínico de epilepsia y están programados para ser admitidos en una Unidad de Monitoreo de Epilepsia (EMU) para el registro extracraneal de video-electroencefalograma (EEG) de un evento de convulsión para la evaluación de su epilepsia.
5. Los sujetos tienen una frecuencia promedio de > 1 convulsión cada 3 días o > 10 convulsiones/mes según lo documentado por los diarios de convulsiones entregados en la visita de selección y verificados antes del inicio del Período A o el Período B.
6. Las mujeres tienen una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil (es decir, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de 2 años) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y una pareja estéril, estar de acuerdo con la abstinencia, practicar la anticoncepción de doble barrera o usar un anticonceptivo aprobado por la FDA (p. métodos hormonales o de barrera) durante más de 2 meses antes de la visita de selección y comprometerse a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio.
7. Los sujetos están recibiendo actualmente al menos un medicamento antiepiléptico.
8. Los sujetos o el representante legalmente autorizado (LAR) del sujeto deben estar dispuestos y ser capaces de completar el consentimiento/asentimiento informado y la autorización HIPAA.
9. Los sujetos deben estar de acuerdo y deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos mientras estén en la EMU o GCRC.
10. Capacidad para comprender y estar informado de la naturaleza del estudio, según lo evaluado por el PI o Sub-Investigador.
11. Capacidad para consumir comidas estándar.
12. Disponibilidad para ser voluntario durante toda la duración del estudio y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Se excluirán los posibles sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Sujetos que tengan un trastorno neurológico progresivo, como un tumor cerebral, una enfermedad desmielinizante o una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central (SNC), que probablemente progrese en los próximos 12 meses.
2. Sujetos con insuficiencia respiratoria (o en riesgo de insuficiencia respiratoria) u otra enfermedad cardiorrespiratoria grave con estado funcional de clase III o IV de la New York Heart Association, o que requieran oxígeno suplementario.
3. Sujetos femeninos que están en período de lactancia o prueba de embarazo en suero positiva (ß-hCG) en la selección para sujetos femeninos ≥12 años de edad.
4. Sujetos con una enfermedad psiquiátrica grave que, a juicio del investigador, impediría que el paciente completara con éxito el estudio.
5. Sujetos que tienen un episodio de estado epiléptico, según lo determine el investigador principal/subinvestigador, en cualquier momento durante el Período B (EMU, GCRC o visita a un centro similar).
6. Sujetos con antecedentes conocidos o presencia de cualquier enfermedad hepática clínicamente significativa (p. insuficiencia hepática), enfermedad o afección renal/genitourinaria (insuficiencia renal, cálculos renales), psiquiátrica, dermatológica o hematológica, a menos que el investigador principal/subinvestigador determine que no es clínicamente significativa y el patrocinador la confirme mediante comunicación escrita antes de la inscripción del sujeto.
7. Sujetos con cualquier enfermedad clínicamente significativa distinta de la epilepsia dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, según lo determine el investigador principal/subinvestigador.
8. Sujetos con cualquier anomalía física u orgánica significativa según lo determine el investigador principal/subinvestigador.
9. Sujetos con cualquier lesión significativa de la cavidad oral o que tengan procedimientos profilácticos orales dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
10. Sujetos con un intervalo QTc QTcF>450 mseg para hombres y QTcF>470 mseg para mujeres en el ECG de detección, a menos que el investigador determine que no es clínicamente significativo.
11. Sujetos con un resultado de prueba positivo para cualquiera de los siguientes: drogas de abuso (anfetaminas, cocaína, opiáceos o fenciclidina), una prueba de alcohol en aliento positiva.
12. Sujetos con antecedentes conocidos o presencia de: a. Abuso o dependencia del alcohol en el año anterior a la primera administración del fármaco; b. Abuso o dependencia de drogas; C. Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al diazepam, sus excipientes, fosfatos de sodio; y/o sustancias relacionadas, p. benzodiazepinas; d. Glaucoma (ángulo estrecho abierto o agudo); mi. Reacciones alérgicas graves (p. reacciones anafilácticas, angioedema
13. Sujetos que hayan participado en otro ensayo clínico o que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea mayor.
14. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la selección
15. Sujetos que no quieren o no pueden tolerar extracciones de sangre.
16. Sujetos que hayan recibido cualquier otra forma de dosificación de diazepam o benzodiazepinas dentro de las 2 semanas anteriores a ingresar al Período A o al Período B.
17. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación y alimentos o bebidas que contengan pomelo, carambola, naranja de Sevilla y/o pomelo o sus productos derivados (p. ej., jugo de frutas) dentro de los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco.
18. El uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos los inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem o antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (p. glucocorticoides, hierba de San Juan o rifampicina) en los 30 días previos a la primera administración del fármaco [se permiten los barbitúricos, la carbamazepina y la fenitoína, ya que son FAE (medicamentos antiepilépticos) comunes].
19. El uso de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) (p. fenelzina, tranilcipromina), fenotiazinas (clorpromazina) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco.
20. Empleado o pariente inmediato de un empleado del investigador, MonoSol Rx LLC, cualquiera de sus afiliados o socios, o inVentiv Health.