Un estudio de AL-034 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples en participantes sanos

CRITERIOS DE INCLUSIÓN Cada participante potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en el estudio

• el participante debe ser hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, extremos incluidos
• La participante femenina debe estar en edad fértil, definida como: a) Posmenopáusica: Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una explicación médica alternativa. Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH, por sus siglas en inglés) (más de [>]40 unidades internacionales por litro [UI/L] o miliunidades internacionales por mililitro [mUI/mL]) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. En ausencia de 12 meses de amenorrea, se deberán tomar 2 mediciones de FSH con al menos 3 meses de diferencia, O b) Esterilidad permanente: los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, procedimientos de oclusión/ligadura de trompas bilaterales y ovariectomía bilateral Participantes masculinos debe: a) ser quirúrgicamente estéril (haber tenido una vasectomía), o incapaz de engendrar un hijo, O b) si es heterosexualmente activo, tener una pareja que sea posmenopáusica (como se define anteriormente), permanentemente estéril (como se define anteriormente), o incapaz de quedar embarazada, O c) si es heterosexualmente activo con una mujer en edad fértil, acepta usar métodos anticonceptivos efectivos como se detalla en la sección Prohibiciones y Restricciones, desde la evaluación en adelante, y acepta continuar usando el mismo método anticonceptivo durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El uso de anticonceptivos debe ser coherente con las reglamentaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para los participantes que participan en estudios clínicos.
• Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el Día -1
• Los participantes deben ser no fumadores durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC; peso en kilogramos [kg] dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 18,0 a 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), extremos incluidos. (Williamson 1993)
• Los participantes deben tener un electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones (basado en el valor medio de los parámetros por triplicado) en la selección que incluya: a) Ritmo sinusal normal (frecuencia cardíaca entre 50 y 100 latidos por minuto [bpm], extremos incluidos); b) intervalo QT corregido por frecuencia cardiaca (QTc) según la fórmula de Fridericia (QTcF) menor o igual a (<=)450 milisegundos (ms) (Fridericia 1920); c) intervalo QRS menor de (<)120 ms; d) intervalo PR <=200 ms; e) Morfología de ECG compatible con conducción y función cardíaca saludables. Cualquier evidencia de bloqueo cardíaco es excluyente. Cualquier evidencia de bloqueo de rama derecha o izquierda es excluyente. Nota: Se permitirá una nueva prueba para detectar un valor anormal del intervalo QTc que pueda llevar a la exclusión sin la aprobación previa del Patrocinador. La repetición de la prueba puede tener lugar durante una visita no programada en la fase de selección. Se pueden incluir participantes con un valor normal en la repetición de la prueba
• Los participantes deben estar sanos sobre la base de una evaluación médica que revele la ausencia de cualquier anomalía clínicamente relevante e incluya un examen físico, historial médico, signos vitales y los resultados de las pruebas de química sanguínea, coagulación sanguínea y hematología, y un análisis de orina realizado en poner en pantalla
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en la sección Prohibiciones y Restricciones
• En opinión del investigador, el participante puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones del estudio y es probable que complete el estudio según lo planeado.
• El participante debe firmar por separado si acepta proporcionar una muestra opcional de ácido desoxirribonucleico (ADN) para la investigación. Negarse a dar su consentimiento para la muestra de investigación de ADN opcional no excluye a un participante de la participación en el estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Cualquier participante potencial que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio

• Los participantes con antecedentes de arritmias cardíacas (por ejemplo, extrasístole, taquicardia en reposo), antecedentes de factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (por ejemplo, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes u otra evidencia clínica de enfermedad cardíaca inestable (por ejemplo, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, disfunción diastólica, arritmia significativa, enfermedad cardíaca coronaria y/o anomalías en el ECG clínicamente significativas), enfermedad valvular de moderada a grave o hipertensión no controlada en la selección. Cualquier evidencia de bloqueo cardíaco o bloqueo de rama también es excluyente.
• Participantes con cualquier enfermedad actual o previa que, en opinión del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al participante o que pueda impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo. Esto puede incluir, entre otros, disfunción renal (depuración de creatinina estimada por debajo de 60 mililitros por minuto [mL/min] en la selección, calculada mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), insuficiencia cardíaca, vascular significativa , pulmonares, gastrointestinales (como diarrea significativa, estasis gástrica o estreñimiento que, en opinión del investigador, podrían influir en la absorción o biodisponibilidad del fármaco), trastornos endocrinos, neurológicos, oftálmicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos, neoplásicos o metabólicos. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (por ejemplo, gastrectomía u otra cirugía importante del tracto gastrointestinal, como gastroenterostomía, resección del intestino delgado o enterostomía activa) también conducirá a la exclusión.
• Participantes con antecedentes de enfermedades de la piel clínicamente significativas como, entre otras, dermatitis, eczema, erupción cutánea por medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria y urticaria.
• Participantes con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa como, entre otros, sulfonamidas y penicilinas, o alergia a medicamentos observada en estudios previos con medicamentos experimentales
• Participantes con antecedentes o evidencia actual de uso de alcohol, anfetaminas, barbitúricos, uso de drogas recreativas o estupefacientes en el último año, que en opinión del investigador comprometería la seguridad del participante y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Participantes con infección actual por el virus de la hepatitis A (VHA) (confirmada por inmunoglobulina M [IgM] de anticuerpos contra el VHA), infección por el virus de la hepatitis A (VHB) (confirmada por el virus de la hepatitis A [HBsAg]) e infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (confirmada por anticuerpos contra el VHC) en la selección. La evidencia de infección activa clínicamente relevante que podría interferir con la realización del estudio o su interpretación también es excluyente.
• Participantes con infección actual por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 (VIH-1) o tipo 2 (VIH-2) (confirmada por anticuerpos) en la selección
• Participantes masculinos con parejas embarazadas
• Participantes masculinos que planean engendrar un hijo mientras están inscritos en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Participantes que hayan tomado cualquier terapia no permitida como se indica en la Sección de Prohibiciones y Restricciones y en la Sección de Medicamentos Concomitantes, antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• Participantes que hayan usado agentes inmunomoduladores dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, por ejemplo, inmunosupresores, interferón alfa (IFN-alfa) o corticosteroides orales
• Participantes que hayan recibido un agente en investigación o una vacuna en investigación o que hayan usado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las 12 semanas, o que hayan recibido un producto biológico dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Participantes que participan en otro estudio de investigación clínica o de intervención médica
• Participantes con a) anomalías de laboratorio de grado 1 mayores o iguales a (>=) en la selección, según lo define la escala de clasificación de toxicidad de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS); o b) Bilirrubina total fuera del rango normal Nota: Se permitirá una nueva prueba de valores de laboratorio anormales que puedan llevar a la exclusión una vez sin la aprobación previa del Patrocinador. La nueva prueba se llevará a cabo durante una visita no programada en la fase de selección. Se pueden incluir participantes con un valor normal en la repetición de la prueba
• Participantes que se sometieron a una cirugía mayor (por ejemplo, que requirió anestesia general) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección, o que no se habrán recuperado por completo de la cirugía, o que tienen programada una cirugía durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio, o dentro de las 12 semanas posteriores la última dosis del fármaco del estudio Nota: Los participantes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local pueden participar
• El participante es un empleado del Patrocinador, el Investigador o el sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador NOTA: Los investigadores deben asegurarse que todos los criterios de inscripción en el estudio se han cumplido en la selección. Si el estado clínico de un participante cambia (incluidos los resultados de laboratorio disponibles o la recepción de registros médicos adicionales) después de la selección, pero antes de que se administre la primera dosis del fármaco del estudio o antes del período de seguimiento, de modo que ya no cumpla con todos los criterios de elegibilidad. , entonces el participante debe ser excluido de la participación en el estudio