Исследование AL-034 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и многократных доз у здоровых участников

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Каждый потенциальный участник должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в исследование.

• участник должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 55 лет, включая крайности
• Участница женского пола не должна иметь детородного потенциала, определяемого как: a) Постменопауза: Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативного медицинского объяснения. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (более [>] 40 международных единиц на литр [МЕ/л] или милли международных единиц на миллилитр [мМЕ/мл]) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин. женщины, не использующие гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев необходимо провести 2 измерения ФСГ с интервалом не менее 3 месяцев, ИЛИ б) Постоянная стерильность – методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю окклюзию/перевязку маточных труб и двустороннюю овариэктомию Участники мужского пола должен либо: а) быть хирургически бесплодным (перенесшим вазэктомию) или иным образом неспособным стать отцом ребенка, ИЛИ б) в случае гетеросексуальной активности иметь партнера в постменопаузе (как определено выше), постоянно бесплодного (как определено выше), или иным образом не в состоянии забеременеть, ИЛИ c) в случае гетеросексуальной активности с женщиной детородного возраста, согласиться использовать эффективные методы контрацепции, как указано в разделе «Запреты и ограничения», после скрининга и далее, и согласиться продолжать использовать тот же метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Использование контрацептивов должно соответствовать местным правилам, касающимся использования методов контрацепции для участников, участвующих в клинических исследованиях.
• Участники женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1.
• Участники должны быть некурящими в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ; вес в килограммах [кг], деленный на квадрат роста в метрах) от 18,0 до 30,0 килограммов на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения. (Уильямсон, 1993 г.)
• Участники должны иметь нормальную электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях (на основе среднего значения параметров в трех повторах) при скрининге, включая: а) нормальный синусовый ритм (частота сердечных сокращений от 50 до 100 ударов в минуту [уд/мин], включая крайние значения); б) интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) по формуле Фридериции (QTcF) меньше или равен (<=)450 миллисекунд (мс) (Fridericia 1920); в) интервал QRS менее (<)120 мс; г) интервал PR <=200 мс; e) Морфология ЭКГ соответствует здоровой сердечной проводимости и функции. Любые признаки блокады сердца являются исключением. Любые признаки блокады левой или правой ножки пучка Гиса являются исключительными. Примечание. Повторное тестирование на аномальное значение интервала QTc, которое может привести к исключению, будет разрешено один раз без предварительного одобрения Спонсора. Повторное тестирование может быть проведено во время незапланированного визита на этапе скрининга. Могут быть включены участники с нормальным значением при повторном тестировании.
• Участники должны быть здоровы на основании медицинского обследования, которое показывает отсутствие каких-либо клинически значимых аномалий и включает физикальное обследование, историю болезни, жизненно важные признаки, результаты биохимического анализа крови, анализы на свертываемость крови и гематологические анализы, а также анализ мочи, выполненный в скрининг
• Участник должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в разделе «Запреты и ограничения».
• По мнению исследователя, участник способен понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения исследования и, вероятно, завершит исследование, как планировалось.
• Участник должен подписать отдельное соглашение, если он или она соглашается предоставить необязательный образец дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для исследования. Отказ дать согласие на факультативный образец ДНК для исследования не исключает участника из участия в исследовании.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ Любой потенциальный участник, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании.

• Участники с историей сердечных аритмий (например, экстрасистолии, тахикардии в покое), историей факторов риска синдрома Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или историей или другими клиническими признаками значительного или нестабильное заболевание сердца (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, диастолическая дисфункция, выраженная аритмия, ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимые отклонения на ЭКГ), пороки клапанов средней и тяжелой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге. Любые признаки блокады сердца или блокады ножек пучка Гиса также являются исключением.
• Участники с любым текущим или предыдущим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику, или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе. Это может включать, помимо прочего, почечную дисфункцию (оценочный клиренс креатинина ниже 60 миллилитров в минуту [мл/мин] при скрининге, рассчитанный по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD] [Poggio 2005]), значительные нарушения сердечно-сосудистой системы. , легочные, желудочно-кишечные (такие как значительная диарея, желудочный стаз или запор, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или биодоступность лекарственного средства), эндокринные, неврологические, офтальмологические, гематологические, ревматологические, психические, неопластические или метаболические нарушения. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, гастрэктомия или другие серьезные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастроэнтеростомия, резекция тонкой кишки или активная энтеростомия), также приведет к исключению.
• Участники с любым клинически значимым кожным заболеванием в анамнезе, таким как, помимо прочего, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, псориаз, пищевая аллергия и крапивница.
• Участники с историей клинически значимой лекарственной аллергии, такой как, помимо прочего, сульфаниламиды и пенициллины, или лекарственная аллергия, наблюдаемая в предыдущих исследованиях с экспериментальными препаратами.
• Участники с историей или текущими доказательствами употребления алкоголя, амфетаминов, барбитуратов, рекреационных или наркотических наркотиков в течение последнего 1 года, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника и / или соблюдение процедур исследования.
• Участники с текущей инфекцией вируса гепатита А (HAV) (подтвержденной антителом к ​​HAV иммуноглобулину M [IgM]), инфекцией вируса гепатита A (HBV) (подтвержденной вирусом гепатита A [HBsAg]) и инфекцией вируса гепатита C (HCV) (подтвержденной антителами к ВГС) при скрининге. Доказательства клинически значимой активной инфекции, которые могут помешать проведению исследования или его интерпретации, также являются исключением.
• Участники с текущим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 (ВИЧ-1) или типа 2 (ВИЧ-2) (подтвержденным антителами) при скрининге
• Участники мужского пола с беременными партнершами
• Участники мужского пола, планирующие стать отцом во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники, которые принимали какие-либо запрещенные методы лечения, как указано в разделе «Запреты и ограничения» и в разделе «Сопутствующие лекарства», до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, принимавшие иммуномодулирующие средства в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов, например, иммунодепрессанты, интерферон-альфа (ИФН-альфа) или пероральные кортикостероиды.
• Участники, получившие исследуемый агент или исследуемую вакцину, или использовавшие инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 12 недель, или получившие биологический продукт в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемых препаратов
• Участники, участвующие в другом клиническом или медицинском интервенционном исследовании
• Участники с а) более или равными (>=) лабораторным отклонениям 1-й степени при скрининге, как определено по шкале оценки токсичности отдела синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS); или b) Общий билирубин вне нормального диапазона. Примечание. Повторное тестирование аномальных лабораторных показателей, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз без предварительного запроса разрешения от Спонсора. Повторное тестирование будет проводиться во время незапланированного визита на этапе скрининга. Могут быть включены участники с нормальным значением при повторном тестировании.
• Участники, перенесшие серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) в течение 12 недель до скрининга, или не полностью оправившиеся после операции, или операцию, запланированную на время, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 12 недель после последняя доза исследуемого препарата. Примечание. Могут участвовать участники с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.
• Участником является сотрудник Спонсора, Исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя. ПРИМЕЧАНИЕ. Исследователи должны обеспечить что все критерии включения в исследование были соблюдены при скрининге. Если клиническое состояние участника изменяется (включая любые доступные лабораторные результаты или получение дополнительных медицинских записей) после скрининга, но до введения первой дозы исследуемого препарата или до периода последующего наблюдения, так что он или она больше не соответствует всем критериям приемлемости , то участник должен быть исключен из участия в исследовании