En studie av AL-034 for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkelt- og multiple doser hos friske deltakere

INKLUSJONSKRITERIER Hver potensiell deltaker må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien

• Deltakeren må være en mann eller en kvinne mellom 18 og 55 år, inkludert ekstremer
• Kvinnelig deltaker må være i ikke-fertil alder, definert som: a) Postmenopausal: En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk forklaring. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå (større enn [>]40 internasjonale enheter per liter [IE/L] eller milli internasjonale enheter per milliliter [mIU/ml]) i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand i kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I fravær av 12 måneders amenoré, vil 2 FSH-målinger måtte tas med minst 3 måneders mellomrom, ELLER b) Permanent steril - permanent steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusjon/ligeringsprosedyrer og bilateral ooforektomi Mannlige deltakere må enten: a) være kirurgisk steril (ha gjennomgått vasektomi), eller på annen måte ute av stand til å bli far til et barn, ELLER b) hvis heteroseksuelt aktiv, ha en partner som er postmenopausal (som definert ovenfor), permanent steril (som definert ovenfor), eller på annen måte ute av stand til å bli gravid, ELLER c) hvis heteroseksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, godta å bruke effektive prevensjonsmetoder som beskrevet i avsnittet Forbud og begrensninger, fra screening og utover, og godta å fortsette å bruke samme prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet Prevensjonsbruk bør være i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for deltakere som deltar i kliniske studier
• Kvinnelige deltakere bør ha negativ graviditetstest ved screening og på dag -1
• Deltakerne må være ikke-røykere i minst 3 måneder før screening
• Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI; vekt i kilogram [kg] delt på kvadratet av høyde i meter) på 18,0 til 30,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), ekstremer inkludert. (Williamson 1993)
• Deltakerne må ha et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) (basert på gjennomsnittsverdien av triplikatparametrene) ved screening inkludert: a) Normal sinusrytme (hjertefrekvens mellom 50 og 100 slag per minutt [bpm], ekstremer inkludert); b) QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) i henhold til Fridericias formel (QTcF) mindre enn eller lik (<=)450 millisekund (ms) (Fridericia 1920); c) QRS-intervall mindre enn (<)120 ms; d) PR-intervall <=200 ms; e) EKG-morfologi i samsvar med sunn hjerteledning og funksjon. Ethvert bevis på hjerteblokk er ekskluderende. Ethvert bevis på venstre eller høyre grenblokk er ekskluderende. Merk: Retesting for unormal QTc-intervallverdi som kan føre til ekskludering vil tillates én gang uten forhåndsgodkjenning fra sponsoren. Retesting kan finne sted under et uplanlagt besøk i screeningsfasen. Deltakere med normal verdi ved retest kan inkluderes
• Deltakerne må være friske på grunnlag av en medisinsk evaluering som avslører fravær av klinisk relevant abnormitet og inkluderer en fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn og resultater av blodkjemi, blodkoagulasjons- og hematologiske tester, og en urinanalyse utført kl. screening
• Deltakeren må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i avsnittet Forbud og begrensninger
• Etter etterforskerens mening er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og studierestriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt
• Deltakeren må signere en separat hvis han eller hun godtar å gi en valgfri deoksyribonukleinsyre (DNA) prøve for forskning. Avslag på å gi samtykke til den valgfrie DNA-forskningsprøven utelukker ikke en deltaker fra å delta i studien

EKSLUSJONSKRITERIER Enhver potensiell deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien

• Deltakere med en tidligere historie med hjertearytmier (for eksempel ekstrasystoli, takykardi i hvile), historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (for eksempel hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller historie eller andre kliniske bevis på signifikant eller ustabil hjertesykdom (for eksempel angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, diastolisk dysfunksjon, signifikant arytmi, koronar hjertesykdom og/eller klinisk signifikante EKG-avvik), moderat til alvorlig klaffesykdom eller ukontrollert hypertensjon ved screening. Ethvert bevis på hjerteblokk eller grenblokk er også ekskluderende
• Deltakere med en hvilken som helst nåværende eller tidligere sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å administrere studiemedikamentet til deltakeren eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance under 60 milliliter per minutt [ml/min] ved screening, beregnet ved formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), signifikant hjerte-, vaskulær- , pulmonal, gastrointestinal (som betydelig diaré, gastrisk stase eller forstoppelse som etter etterforskerens mening kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller biotilgjengelighet), endokrine, nevrologiske, oftalmiske, hematologiske, revmatologiske, psykiatriske, neoplastiske eller metabolske forstyrrelser. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (for eksempel gastrektomi eller annen betydelig gastrointestinal kirurgi, som gastroenterostomi, tynntarmsreseksjon eller aktiv enterostomi) vil også føre til eksklusjon
• Deltakere med noen historie med klinisk signifikant hudsykdom som, men ikke begrenset til, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, psoriasis, matallergi og urticaria
• Deltakere med en historie med klinisk signifikant legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, eller legemiddelallergi som har vært vitne til i tidligere studier med eksperimentelle legemidler
• Deltakere med en historie eller nåværende bevis på bruk av alkohol, amfetamin, barbiturater, rekreasjons- eller narkotiske stoffer i løpet av det siste året, som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakerens sikkerhet og/eller overholdelse av studieprosedyrene
• Deltakere med nåværende hepatitt A-virus (HAV)-infeksjon (bekreftet av HAV-antistoff-immunoglobulin M [IgM]), hepatitt A-virus (HBV)-infeksjon (bekreftet av hepatitt A-virus [HBsAg]), og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (bekreftet av HCV-antistoff) ved screening. Bevis på klinisk relevant aktiv infeksjon som ville forstyrre studiegjennomføringen eller tolkningen av den er også utelukkende
• Deltakere med nåværende humant immunsviktvirus (HIV) type 1 (HIV-1) eller type 2 (HIV-2) infeksjon (bekreftet av antistoffer) ved screening
• Mannlige deltakere med gravide partnere
• Mannlige deltakere som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Deltakere som har tatt noen ikke-tillatte behandlinger som angitt i seksjonen forbud og restriksjoner, og seksjonen for samtidige medisiner, før den planlagte første dosen av studiemedikamentet
• Deltakere som har brukt immunmodulerende midler innen 6 måneder før første dosering av studiemedikamenter, for eksempel immundempende midler, interferon alfa (IFN-alfa) eller orale kortikosteroider
• Deltakere som har mottatt et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 12 uker, eller som har mottatt et biologisk produkt innen 12 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dosering av studiemedikamenter
• Deltakere som deltar i en annen klinisk eller medisinsk intervensjonsforskningsstudie
• Deltakere med a) større enn eller lik (>=) grad 1 laboratorieavvik ved screening som definert av Divisjon for ervervet immunsviktsyndrom (DAIDS) toksisitetsgraderingsskala; eller b) Totalt bilirubin utenfor normalområdet. Merk: Retesting av unormale laboratorieverdier som kan føre til ekskludering vil bli tillatt én gang uten å ha bedt om godkjenning fra sponsoren på forhånd. Retesting vil finne sted under et uplanlagt besøk i screeningsfasen. Deltakere med normal verdi ved retest kan inkluderes
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner (for eksempel som krever generell anestesi) innen 12 uker før screening, eller som ikke vil ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien, eller innen 12 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet Merk: Deltakere med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta
• Deltakeren er en ansatt hos sponsoren, etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren MERK: Etterforskere bør sørge for at alle studieopptakskriterier er oppfylt ved screening. Hvis en deltakers kliniske status endres (inkludert tilgjengelige laboratorieresultater eller mottak av ytterligere medisinske journaler) etter screening, men før den første dosen av studiemedikamentet er gitt eller før oppfølgingsperioden, slik at han eller hun ikke lenger oppfyller alle kvalifikasjonskriterier , bør deltakeren ekskluderes fra deltakelse i studien