En undersøgelse af AL-034 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og multiple doser hos raske deltagere

INKLUSIONSKRITERIER Hver potentiel deltager skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen

• Deltageren skal være en mand eller en kvinde mellem 18 og 55 år, inklusive ekstremer
• Kvindelig deltager skal være i ikke-fertil alder, defineret som: a) Postmenopausal: En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk forklaring. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau (større end [>]40 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller milli international enhed pr. milliliter [mIU/mL]) i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand i kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonal substitutionsterapi. I fravær af 12 måneders amenoré skal 2 FSH-målinger tages med mindst 3 måneders mellemrum, ELLER b) Permanent steril - permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusion/ligationsprocedurer og bilateral oophorektomi Mandlige deltagere skal enten: a) være kirurgisk steril (har fået foretaget en vasektomi), eller på anden måde ude af stand til at blive far til et barn, ELLER b) hvis heteroseksuelt aktiv, have en partner, der er postmenopausal (som defineret ovenfor), permanent steril (som defineret ovenfor), eller på anden måde ude af stand til at blive gravid, ELLER c) hvis heteroseksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, acceptere at bruge effektive præventionsmetoder som beskrevet i afsnittet om forbud og begrænsninger, fra screening og fremefter, og acceptere at fortsætte med at bruge den samme præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet Svangerskabsforebyggende brug bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​svangerskabsforebyggende metoder for deltagere, der deltager i kliniske undersøgelser
• Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening og på dag -1
• Deltagerne skal være ikke-rygere i mindst 3 måneder før screeningen
• Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI; vægt i kilogram [kg] divideret med kvadratet af højde i meter) på 18,0 til 30,0 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), ekstremer inkluderet. (Williamson 1993)
• Deltagerne skal have et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte parametre) ved screening, herunder: a) Normal sinusrytme (puls mellem 50 og 100 slag pr. minut [bpm], ekstremer inkluderet); b) QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ifølge Fridericias formel (QTcF) mindre end eller lig med (<=)450 millisekund (ms) (Fridericia 1920); c) QRS-interval mindre end (<)120 ms; d) PR-interval <=200 ms; e) EKG-morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion. Ethvert bevis på hjerteblokade er ekskluderende. Ethvert bevis på venstre eller højre grenblok er ekskluderende. Bemærk: Gentestning for unormal QTc-intervalværdi, der kan føre til udelukkelse, vil være tilladt én gang uden forudgående godkendelse fra sponsoren. Gentestning kan finde sted under et uplanlagt besøg i screeningsfasen. Deltagere med normal værdi ved gentest kan inkluderes
• Deltagerne skal være raske på baggrund af en medicinsk evaluering, der afslører fraværet af enhver klinisk relevant abnormitet og omfatter en fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn og resultaterne af blodkemi, blodkoagulations- og hæmatologiske tests og en urinanalyse udført kl. screening
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i afsnittet Forbud og begrænsninger
• Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og undersøgelsesrestriktioner og vil sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt
• Deltageren skal underskrive en separat, hvis han eller hun accepterer at levere en valgfri deoxyribonukleinsyre (DNA) prøve til forskning. Afslag på at give samtykke til den valgfrie DNA-forskningsprøve udelukker ikke en deltager fra deltagelse i undersøgelsen

EXKLUSIONSKRITERIER Enhver potentiel deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen

• Deltagere med en tidligere historie med hjertearytmier (for eksempel ekstrasystoli, takykardi i hvile), historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (for eksempel hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller historie eller andre kliniske tegn på signifikant eller ustabil hjertesygdom (for eksempel angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, diastolisk dysfunktion, signifikant arytmi, koronar hjertesygdom og/eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter), moderat til svær klapsygdom eller ukontrolleret hypertension ved screening. Ethvert bevis på hjerteblok eller bundtgrenblok er også udelukkende
• Deltagere med en hvilken som helst nuværende eller tidligere sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til deltageren, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance under 60 milliliter pr. minut [ml/min] ved screening, beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] formlen [Poggio 2005]), signifikant hjerte-, vaskulær , pulmonal, gastrointestinal (såsom betydelig diarré, gastrisk stase eller forstoppelse, der efter investigators mening kunne påvirke lægemiddelabsorption eller biotilgængelighed), endokrine, neurologiske, oftalmiske, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske, neoplastiske eller metaboliske forstyrrelser. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi eller anden væsentlig mave-tarmkanalkirurgi, såsom gastroenterostomi, tyndtarmsresektion eller aktiv enterostomi) vil også føre til udelukkelse
• Deltagere med nogen historie med klinisk signifikant hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, psoriasis, fødevareallergi og nældefeber
• Deltagere med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicilliner, eller lægemiddelallergi, der er set i tidligere undersøgelser med eksperimentelle lægemidler
• Deltagere med en historie eller aktuelt bevis for brug af alkohol, amfetamin, barbiturater, rekreativt eller narkotisk stofbrug inden for det seneste 1 år, hvilket efter efterforskerens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed og/eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Deltagere med aktuelle hepatitis A virus (HAV) infektion (bekræftet af HAV antistof immunoglobulin M [IgM]), hepatitis A virus (HBV) infektion (bekræftet af hepatitis A virus [HBsAg]) og hepatitis C virus (HCV) infektion (bekræftet) af HCV-antistof) ved screening. Beviser for klinisk relevant aktiv infektion, der ville forstyrre undersøgelsesudførelsen eller dens fortolkning, er også udelukkende
• Deltagere med aktuel human immundefektvirus (HIV) type 1 (HIV-1) eller type 2 (HIV-2) infektion (bekræftet af antistoffer) ved screening
• Mandlige deltagere med gravide partnere
• Mandlige deltagere, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagere, der har taget nogen form for forbudte behandlinger som angivet i afsnittet om forbud og begrænsninger og afsnittet om samtidig medicin, før den planlagte første dosis af studielægemidlet
• Deltagere, der har brugt immunmodulerende midler inden for 6 måneder før den første dosering af undersøgelseslægemidler, for eksempel immunsuppressiva, interferon alfa (IFN-alpha) eller orale kortikosteroider
• Deltagere, der har modtaget et forsøgsmiddel eller forsøgsvaccine eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 12 uger, eller har modtaget et biologisk produkt inden for 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosering af undersøgelseslægemidler
• Deltagere, der deltager i en anden klinisk eller medicinsk interventionel forskningsundersøgelse
• Deltagere med a) Større end eller lig med (>=) Grad 1 laboratorieabnormaliteter ved screening som defineret af Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) Toxicity Grading Scale; eller b) Total bilirubin uden for normalområdet Bemærk: Gentestning af unormale laboratorieværdier, der kan føre til udelukkelse, vil være tilladt én gang uden forudgående anmodning om godkendelse fra sponsoren. Gentestning vil finde sted under et ikke-planlagt besøg i screeningsfasen. Deltagere med normal værdi ved gentest kan inkluderes
• Deltagere, der har fået foretaget en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 12 uger før screening, eller som ikke vil være helt restitueret efter operationen, eller som har planlagt en operation i det tidsrum, hvor deltageren forventes at deltage i undersøgelsen, eller inden for 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet Bemærk: Deltagere med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage
• Deltageren er en ansat hos sponsoren, investigatoren eller undersøgelsesstedet, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator BEMÆRK: Efterforskere bør sikre at alle studieoptagelseskriterier er opfyldt ved screeningen. Hvis en deltagers kliniske status ændrer sig (herunder alle tilgængelige laboratorieresultater eller modtagelse af yderligere medicinske journaler) efter screening, men før den første dosis af undersøgelseslægemidlet gives eller før opfølgningsperioden, således at han eller hun ikke længere opfylder alle berettigelseskriterier , så skal deltageren udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen