Um estudo de AL-034 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas em participantes saudáveis

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO Cada participante em potencial deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser incluído no estudo

• participante deve ser um homem ou uma mulher entre 18 e 55 anos de idade, extremos incluídos
• A participante do sexo feminino não deve ter potencial para engravidar, definida como: a) Pós-menopausa: Um estado de pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma explicação médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) (maior que [>]40 unidades internacionais por litro [IU/L] ou miliunidades internacionais por mililitro [mIU/mL]) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Na ausência de 12 meses de amenorréia, 2 medições de FSH terão que ser feitas com pelo menos 3 meses de intervalo, OU b) Permanentemente estéril - os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, procedimentos de oclusão/ligadura tubária bilateral e ooforectomia bilateral Participantes do sexo masculino deve: a) ser cirurgicamente estéril (ter feito uma vasectomia) ou incapaz de gerar um filho, OU b) se for heterossexualmente ativo, ter um parceiro na pós-menopausa (conforme definido acima), permanentemente estéril (conforme definido acima), ou incapaz de engravidar, OU c) se for heterossexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar, concorda em usar métodos contraceptivos eficazes, conforme detalhado na seção Proibições e Restrições, a partir da triagem, e concorda em continuar a usar o mesmo método contraceptivo durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo O uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos contraceptivos para participantes de estudos clínicos
• As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -1
• Os participantes devem ser não fumantes por pelo menos 3 meses antes da triagem
• Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC; peso em quilograma [kg] dividido pela altura ao quadrado em metros) de 18,0 a 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), incluindo os extremos. (Williamson 1993)
• Os participantes devem ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal (com base no valor médio dos parâmetros triplicados) na triagem, incluindo: a) Ritmo sinusal normal (frequência cardíaca entre 50 e 100 batimentos por minuto [bpm], extremos incluídos); b) intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) menor ou igual a (<=)450 milissegundos (ms) (Fridericia 1920); c) intervalo QRS menor que (<)120 ms; d) intervalo PR <=200 ms; e) Morfologia do ECG consistente com condução e função cardíaca saudáveis. Qualquer evidência de bloqueio cardíaco é excludente. Qualquer evidência de bloqueio de ramo esquerdo ou direito é excludente Observação: Novos testes para valores anormais do intervalo QTc que podem levar à exclusão serão permitidos uma vez sem a aprovação prévia do Patrocinador. O reteste pode ocorrer durante uma visita não programada na fase de triagem. Participantes com valor normal no reteste podem ser incluídos
• Os participantes devem ser saudáveis ​​com base em uma avaliação médica que revele a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante e inclua um exame físico, histórico médico, sinais vitais e os resultados da química do sangue, testes de coagulação sanguínea e hematologia e um exame de urina realizado em triagem
• O participante deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas na seção Proibições e Restrições
• Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições do estudo e é provável que conclua o estudo conforme planejado
• O participante deve assinar um documento separado se concordar em fornecer uma amostra opcional de ácido desoxirribonucleico (DNA) para pesquisa. A recusa em dar consentimento para a amostra opcional de pesquisa de DNA não exclui um participante da participação no estudo

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Qualquer participante em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo

• Participantes com histórico de arritmias cardíacas (por exemplo, extrassístole, taquicardia em repouso), histórico de fatores de risco para síndrome de Torsade de Pointes (por exemplo, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) ou histórico ou outra evidência clínica de doença cardíaca instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, disfunção diastólica, arritmia significativa, doença cardíaca coronária e/ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas), doença valvular moderada a grave ou hipertensão não controlada na triagem. Qualquer evidência de bloqueio cardíaco ou bloqueio de ramo também é excludente
• Participantes com qualquer doença atual ou anterior que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao participante ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo. Isso pode incluir, mas não está limitado a, disfunção renal (depuração de creatinina estimada abaixo de 60 mililitros por minuto [mL/min] na triagem, calculada pela fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), problemas cardíacos, vasculares , pulmonares, gastrointestinais (como diarreia significativa, estase gástrica ou constipação que, na opinião do investigador, podem influenciar a absorção ou biodisponibilidade do medicamento), endócrinas, neurológicas, oftálmicas, hematológicas, reumatológicas, psiquiátricas, neoplásicas ou distúrbios metabólicos. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia ou outra cirurgia significativa do trato gastrointestinal, como gastroenterostomia, ressecção do intestino delgado ou enterostomia ativa) também levará à exclusão
• Participantes com qualquer histórico de doença de pele clinicamente significativa, como, entre outros, dermatite, eczema, erupção cutânea, psoríase, alergia alimentar e urticária
• Participantes com histórico de alergia a medicamentos clinicamente significativa, como, entre outros, sulfonamidas e penicilinas, ou alergia a medicamentos testemunhada em estudos anteriores com medicamentos experimentais
• Participantes com histórico ou evidência atual de uso de álcool, anfetaminas, barbitúricos, uso de drogas recreativas ou narcóticas no último 1 ano, o que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do participante e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo
• Participantes com infecção atual pelo vírus da hepatite A (HAV) (confirmada por imunoglobulina M [IgM] do anticorpo HAV), infecção pelo vírus da hepatite A (HBV) (confirmada pelo vírus da hepatite A [HBsAg]) e infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (confirmada por anticorpo HCV) na triagem. Evidência de infecção ativa clinicamente relevante que interferiria na condução do estudo ou em sua interpretação também é excludente
• Participantes com infecção atual pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 (HIV-1) ou tipo 2 (HIV-2) (confirmada por anticorpos) na triagem
• Participantes do sexo masculino com parceiras grávidas
• Participantes do sexo masculino que planejam ter um filho enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Participantes que tomaram quaisquer terapias proibidas, conforme observado na Seção de Proibições e Restrições e na Seção de Medicamentos Concomitantes, antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo
• Participantes que usaram agentes imunomoduladores dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, por exemplo, imunossupressores, interferon alfa (IFN-alfa) ou corticosteroides orais
• Participantes que receberam um agente experimental ou vacina experimental ou usaram um dispositivo médico experimental invasivo em 12 semanas, ou que receberam um produto biológico em 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Participantes que participam de outro estudo clínico ou médico de pesquisa intervencionista
• Participantes com a) Anormalidades laboratoriais de Grau 1 maiores ou iguais a (>=) na triagem, conforme definido pela Escala de Classificação de Toxicidade da Divisão de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (DAIDS); ou b) Bilirrubina total fora da faixa normal Nota: O reteste de valores anormais de laboratório que podem levar à exclusão será permitido uma vez sem a aprovação prévia do Patrocinador. O reteste ocorrerá durante uma visita não programada na fase de triagem. Participantes com valor normal no reteste podem ser incluídos
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 12 semanas antes da triagem, ou não terão se recuperado totalmente da cirurgia, ou têm cirurgia planejada durante o período esperado para o participante participar do estudo, ou dentro de 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo Nota: Participantes com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar
• O participante é um funcionário do Patrocinador, do Investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudo, bem como membros da família dos funcionários ou do investigador OBSERVAÇÃO: Os investigadores devem garantir que todos os critérios de inclusão no estudo foram atendidos na triagem. Se o estado clínico de um participante mudar (incluindo quaisquer resultados laboratoriais disponíveis ou recebimento de registros médicos adicionais) após a triagem, mas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo ou antes do período de acompanhamento, de modo que ele ou ela não atenda mais a todos os critérios de elegibilidade , então o participante deve ser excluído da participação no estudo