Een studie van AL-034 om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses bij gezonde deelnemers te evalueren

INSLUITINGSCRITERIA Elke potentiële deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen

• deelnemer moet een man of vrouw zijn tussen de 18 en 55 jaar, extremen inbegrepen
• Vrouwelijke deelnemer moet niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als: a) Postmenopauzaal: Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische verklaring. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) (meer dan [>]40 internationale eenheden per liter [IE/L] of milli internationale eenheden per milliliter [mIU/ml]) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe, moeten 2 FSH-metingen worden uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 3 maanden, OF b) Permanent steriel - permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale tubaire occlusie/ligatieprocedures en bilaterale ovariëctomie Mannelijke deelnemers moet ofwel: a) chirurgisch onvruchtbaar zijn (vasectomie ondergaan), of anderszins niet in staat zijn om een ​​kind te verwekken, OF b) indien heteroseksueel actief, een partner hebben die postmenopauzaal is (zoals hierboven gedefinieerd), permanent onvruchtbaar (zoals hierboven gedefinieerd), of anderszins niet in staat om zwanger te worden, OF c) als u heteroseksueel actief bent met een vrouw die zwanger kan worden, ermee instemt om vanaf de screening effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken zoals beschreven in de sectie Verboden en Beperkingen, en ermee instemt om dezelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers die deelnemen aan klinische onderzoeken
• Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag -1
• Deelnemers moeten minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening niet-roker zijn
• Deelnemers moeten een body mass index (BMI; gewicht in kilogram [kg] gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) hebben van 18,0 tot 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief extremen. (Williamson 1993)
• Deelnemers moeten bij de screening een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de drievoudige parameters), waaronder: a) Normaal sinusritme (hartslag tussen 50 en 100 slagen per minuut [bpm], inclusief extremen); b) QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) volgens de formule van Fridericia (QTcF) kleiner dan of gelijk aan (<=) 450 milliseconde (ms) (Fridericia 1920); c) QRS-interval korter dan (<)120 ms; d) PR-interval <=200 ms; e) ECG-morfologie consistent met een gezonde hartgeleiding en -functie. Elk bewijs van een hartblok is uitsluitend. Elk bewijs van linker- of rechterbundeltakblok is uitsluitend. Opmerking: opnieuw testen op abnormale QTc-intervalwaarden die tot uitsluiting kunnen leiden, is eenmalig toegestaan ​​zonder voorafgaande toestemming van de sponsor. Hertesten kan plaatsvinden tijdens een ongepland bezoek in de screeningsfase. Deelnemers met een normale waarde bij hertest kunnen worden meegenomen
• Deelnemers moeten gezond zijn op basis van een medische evaluatie die de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijking aantoont en een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en de resultaten van bloedchemie, bloedstolling en hematologietests, en een urineonderzoek uitgevoerd bij screening
• Deelnemer moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die worden vermeld in de sectie Verboden en beperkingen
• Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat om protocolvereisten, instructies en studiebeperkingen te begrijpen en na te leven en zal hij het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland
• De deelnemer moet een afzonderlijk document ondertekenen als hij of zij ermee instemt om een ​​optioneel desoxyribonucleïnezuur (DNA)-monster voor onderzoek te verstrekken. Weigering om toestemming te geven voor het optionele DNA-onderzoeksmonster sluit een deelnemer niet uit van deelname aan het onderzoek

UITSLUITINGSCRITERIA Elke potentiële deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (bijvoorbeeld extrasystoli, tachycardie in rust), voorgeschiedenis van risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijvoorbeeld hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of voorgeschiedenis of ander klinisch bewijs van significante of onstabiele hartziekte (bijvoorbeeld angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct, diastolische disfunctie, significante aritmie, coronaire hartziekte en/of klinisch significante ECG-afwijkingen), matige tot ernstige klepziekte of ongecontroleerde hypertensie bij screening. Elk bewijs van hartblok of bundeltakblok is ook uitsluitend
• Deelnemers met een huidige of eerdere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de deelnemer of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren. Dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, nierdisfunctie (geschatte creatinineklaring lager dan 60 milliliter per minuut [ml/min] bij screening, berekend door de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formule [Poggio 2005]), significante cardiale, vasculaire pulmonale, gastro-intestinale (zoals significante diarree, maagstasis of constipatie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden), endocriene, neurologische, oftalmische, hematologische, reumatologische, psychiatrische, neoplastische of metabole stoornissen. Elke aandoening die mogelijk van invloed is op de absorptie van geneesmiddelen (bijvoorbeeld gastrectomie of andere significante operaties aan het maagdarmkanaal, zoals gastro-enterostomie, resectie van de dunne darm of actieve enterostomie) zal ook leiden tot uitsluiting
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch significante huidziekte zoals, maar niet beperkt tot, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, psoriasis, voedselallergie en urticaria
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch significante medicijnallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicillines, of medicijnallergie waargenomen in eerdere studies met experimentele medicijnen
• Deelnemers met een geschiedenis of actueel bewijs van gebruik van alcohol, amfetaminen, barbituraten, recreatief of verdovend drugsgebruik in de afgelopen 1 jaar, wat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer en/of naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen
• Deelnemers met een huidige hepatitis A-virus (HAV)-infectie (bevestigd door HAV-antilichaam immunoglobuline M [IgM]), hepatitis A-virus (HBV)-infectie (bevestigd door hepatitis A-virus [HBsAg]) en hepatitis C-virus (HCV)-infectie (bevestigd door HCV-antilichaam) bij screening. Bewijs van een klinisch relevante actieve infectie die het onderzoeksgedrag of de interpretatie ervan zou verstoren, is ook uitsluitend
• Deelnemers met huidige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) type 1 (hiv-1) of type 2 (hiv-2) (bevestigd door antilichamen) bij screening
• Mannelijke deelnemers met zwangere partners
• Mannelijke deelnemers die van plan zijn een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers die niet-toegestane therapieën hebben gebruikt, zoals vermeld in de sectie Verboden en beperkingen en de sectie gelijktijdige medicatie, vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers die immuunmodulerende middelen hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering van onderzoeksgeneesmiddelen, bijvoorbeeld immunosuppressiva, interferon-alfa (IFN-alfa) of orale corticosteroïden
• Deelnemers die een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin hebben gekregen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek hebben gebruikt binnen 12 weken, of die een biologisch product hebben gekregen binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosering van onderzoeksgeneesmiddelen
• Deelnemers die deelnemen aan een ander klinisch of medisch interventioneel onderzoek
• Deelnemers met a) Groter dan of gelijk aan (>=) Graad 1 laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd door de Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) Toxicity Grading Scale; of b) Totaal bilirubine buiten het normale bereik Opmerking: Hertesten van abnormale laboratoriumwaarden die tot uitsluiting kunnen leiden, is eenmalig toegestaan ​​zonder voorafgaande toestemming van de sponsor. De herkeuring vindt plaats tijdens een ongepland bezoek in de screeningsfase. Deelnemers met een normale waarde bij hertest kunnen worden meegenomen
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (bijvoorbeeld waarbij algehele anesthesie nodig was) binnen 12 weken vóór de screening, of die nog niet volledig zijn hersteld van een operatie, of een operatie hebben gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek, of binnen 12 weken daarna de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Opmerking: deelnemers met geplande chirurgische ingrepen die onder lokale anesthesie moeten worden uitgevoerd, mogen deelnemen
• Deelnemer is een werknemer van de Sponsor, de Onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker OPMERKING: Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat bij de screening aan alle inschrijvingscriteria voor de studie is voldaan. Als de klinische status van een deelnemer verandert (inclusief beschikbare laboratoriumresultaten of ontvangst van aanvullende medische dossiers) na screening maar voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven of vóór de follow-upperiode, zodat hij of zij niet langer aan alle geschiktheidscriteria voldoet , dan dient de deelnemer te worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek