健康な参加者における単回および複数回投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するためのAL-034の研究

包含基準 各潜在的な参加者は、研究に登録されるために以下の基準をすべて満たす必要があります

• 参加者は 18 歳から 55 歳までの男性または女性でなければなりません。
• 女性参加者は、次のように定義される非出産の可能性がある必要があります。 閉経後の範囲で卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高い（[>]40国際単位/リットル[IU/L]またはミリ国際単位/ミリリットル[mIU/mL]を超える）場合は、閉経後の状態を確認するために使用できます。ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性。 12 か月の無月経がない場合は、少なくとも 3 か月間隔で 2 回の FSH 測定を行う必要があります。または b) 永久滅菌 - 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵管閉塞/結紮術、および両側卵巣摘出術が含まれます 男性参加者次のいずれかでなければなりません: a) 外科的に不妊である (精管切除を受けている)、またはそうでなければ子供を父親にすることができない、または b) 異性愛者である場合は、パートナーが閉経後 (上記で定義)、永久的に無菌 (上記で定義) である、 c) 出産の可能性のある女性と異性愛者として活動している場合、スクリーニング以降、禁止事項および制限事項セクションに詳述されている効果的な避妊方法を使用することに同意し、同じ避妊方法を使用し続けることに同意する治験中および治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間 避妊の使用は、臨床試験に参加する参加者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致している必要があります。
• 女性参加者は、スクリーニング時および-1日目に妊娠検査で陰性でなければなりません
• -参加者は、スクリーニング前に少なくとも3か月間非喫煙者でなければなりません
• 参加者は、体格指数 (BMI; キログラム単位の体重 [kg] をメートル単位の高さの 2 乗で割った値) が 18.0 ～ 30.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) である必要があります (極値を含む)。 (ウィリアムソン 1993)
• 参加者は、次のようなスクリーニング時に正常な 12 誘導心電図 (ECG) (3 つのパラメーターの平均値に基づく) を持っている必要があります。 b) Fridericia の式 (QTcF) に従って心拍数 (QTc) を補正した QT 間隔が (<=) 450 ミリ秒 (ms) 以下 (Fridericia 1920); c) QRS 間隔が 120 ms 未満 (<); d) PR 間隔 <=200 ms; e) 健康な心臓の伝導および機能と一致する ECG の形態。 心臓ブロックの証拠は除外されます。 左脚ブロックまたは右脚ブロックの証拠はすべて除外されます。 再検査は、スクリーニング段階での予定外の訪問中に行われる場合があります。 再検査で正常値の参加者が含まれる場合があります
• 参加者は、臨床的に関連する異常がないことを明らかにし、身体検査、病歴、バイタルサイン、血液化学、血液凝固および血液学検査の結果、および尿検査を含む医学的評価に基づいて健康でなければなりません。ふるい分け
• 参加者は、禁止事項および制限事項セクションで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思があり、順守できる必要があります。
• 治験責任医師の意見では、参加者はプロトコルの要件、指示、および研究の制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります
• 参加者は、研究用にオプションのデオキシリボ核酸 (DNA) サンプルを提供することに同意する場合、別途署名する必要があります。 オプションの DNA 研究サンプルの同意を拒否しても、参加者が研究への参加を除外されるわけではありません。

除外基準 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な参加者は、研究への参加から除外されます

• -心臓不整脈の過去の病歴（例：期外収縮、安静時の頻脈）、トルサード・ド・ポアンツ症候群の危険因子の病歴（例：低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）または病歴または他の臨床的証拠のある参加者-不安定な心臓病（例えば、狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞、拡張機能障害、重大な不整脈、冠状動脈性心疾患、および/または臨床的に重大な心電図異常）、中等度から重度の弁膜症、またはスクリーニング時の制御不能な高血圧。 心臓ブロックまたはバンドルブランチブロックの証拠も除外されます
• -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または治験薬を参加者に投与する際に追加のリスクをもたらす可能性がある、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある、現在または以前の病気のある参加者。 これには、腎機能障害 (腎疾患における食事の修正 [MDRD] 式 [Poggio 2005] によって計算された、スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランスが毎分 60 ミリリットル [mL/分] 未満) が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。 、肺、胃腸（治験責任医師の意見では、薬物吸収またはバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある重大な下痢、胃うっ滞、または便秘など）、内分泌、神経、眼、血液、リウマチ、精神、腫瘍、または代謝障害。 薬物吸収に影響を与える可能性のある状態 (たとえば、胃切除術、または胃腸瘻、小腸切除、積極的な腸瘻などのその他の重要な消化管手術) も除外につながります。
• -皮膚炎、湿疹、薬疹、乾癬、食物アレルギー、蕁麻疹などの臨床的に重大な皮膚疾患の病歴がある参加者
• -スルホンアミドやペニシリンなどの臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴がある参加者、または実験薬を使用した以前の研究で目撃された薬物アレルギー
• -アルコール、アンフェタミン、バルビツレート、レクリエーショナルまたは麻薬の使用の履歴または現在の証拠を持つ参加者 過去1年以内に、治験責任医師の意見では、参加者の安全性および/または研究手順の遵守を危うくする
• -現在、A型肝炎ウイルス（HAV）感染（HAV抗体免疫グロブリンM [IgM]で確認）、A型肝炎ウイルス（HBV）感染（A型肝炎ウイルス[HBsAg]で確認）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染（確認済み）の参加者HCV抗体によって）スクリーニングで。 研究の実施またはその解釈を妨げる臨床的に関連する活動性感染症の証拠も除外されます
• -現在、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型（HIV-1）または2型（HIV-2）に感染している参加者（抗体によって確認）スクリーニング時に
• 妊娠中のパートナーとの男性参加者
• -この研究に登録されている間、または治験薬の最終投与後90日以内に子供を父親にする予定の男性参加者
• -禁止事項および制限事項のセクション、および併用薬のセクションに記載されているように、許可されていない治療法を服用した参加者 治験薬の計画された最初の投与の前に
• -治験薬の最初の投与前6か月以内に免疫調節剤を使用した参加者、例えば、免疫抑制剤、インターフェロンアルファ（IFN-アルファ）、または経口コルチコステロイド
• -12週間以内に治験薬または治験ワクチンを受け取った、または侵襲的な治験医療機器を使用した参加者、または生物学的製剤を12週間以内に受け取った、または治験薬の最初の投与前の5半減期（どちらか長い方）
• -別の臨床的または医学的介入研究に参加している参加者
• a）後天性免疫不全症候群（DAIDS）毒性等級尺度の部門によって定義されたスクリーニングでのグレード1以上の検査異常がある参加者;または b) 正常範囲外の総ビリルビン 注:除外につながる可能性のある異常な臨床検査値の再検査は、スポンサーからの事前の承認を求めることなく 1 回許可されます。 再検査は、スクリーニング段階の予定外の訪問中に行われます。 再検査で正常値の参加者が含まれる場合があります
• -スクリーニング前の12週間以内に大手術（例えば、全身麻酔を必要とする）を受けた参加者、または手術から完全に回復しない、または参加者が研究に参加することが期待される期間中に手術が計画されている参加者、または後12週間以内治験薬の最終投与注：局所麻酔下で外科的処置が予定されている参加者は参加することができます
• 参加者は、スポンサー、治験責任医師または治験実施施設の従業員であり、提案された治験またはその治験責任医師または治験実施施設の指示の下にあるその他の治験に直接関与している者、および従業員または治験責任医師の家族である注：治験責任医師は、以下を確認する必要があります。スクリーニングですべての研究登録基準が満たされていること。 -参加者の臨床状態が変化した場合（利用可能な検査結果または追加の医療記録の受領を含む）スクリーニング後、治験薬の初回投与前またはフォローアップ期間前に、参加者がすべての適格基準を満たさなくなった、その後、参加者は研究への参加から除外されるべきです