Studie AL-034 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednorázových a vícenásobných dávek u zdravých účastníků

KRITÉRIA ZAŘAZENÍ Každý potenciální účastník musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do studie

• účastník musí být muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let, včetně extrémů
• Účastnice musí mít potenciál neplodit dítě, definovaný jako: a) Postmenopauza: Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativního lékařského vysvětlení. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (vyšší než [>]40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo mili mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml]) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu v ženy, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční léčbu. Při absenci 12 měsíců amenorey budou muset být provedena 2 měření FSH s odstupem alespoň 3 měsíců NEBO b) Trvale sterilní – metody permanentní sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální tubární okluzi/ligaci a bilaterální ooforektomii Muži účastníci musí být buď: a) chirurgicky sterilní (prodělal vazektomii) nebo jinak neschopný zplodit dítě, NEBO b) pokud je heterosexuálně aktivní, mít partnera, který je postmenopauzální (jak je definován výše), trvale sterilní (jak je definováno výše), nebo jinak neschopná otěhotnět, NEBO c) pokud jste heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, souhlasíte s používáním účinných metod antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v části Zákazy a omezení, počínaje screeningem a souhlasíte s tím, že budete nadále používat stejnou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku Užívání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se používání antikoncepčních metod pro účastnice účastnící se klinických studií
• Účastnice by měly mít negativní těhotenský test při screeningu a v den -1
• Účastníci musí být nekuřáci alespoň 3 měsíce před screeningem
• Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kilogramech [kg] dělená druhou mocninou výšky v metrech) od 18,0 do 30,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně extrémů. (Williamson 1993)
• Účastníci musí mít při screeningu normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) (založený na střední hodnotě parametrů v triplikátech) zahrnující: a) Normální sinusový rytmus (srdeční frekvence mezi 50 a 100 tepy za minutu [bpm], včetně extrémů); b) QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) podle Fridericiina vzorce (QTcF) menší nebo rovný (<=)450 milisekund (ms) (Fridericia 1920); c) interval QRS menší než (<)120 ms; d) PR interval <=200 ms; e) Morfologie EKG v souladu se zdravým vedením a funkcí srdce. Jakýkoli důkaz srdečního bloku je vylučující. Jakýkoli důkaz blokády levého nebo pravého raménka raménka je vylučující Poznámka: Opakované testování abnormální hodnoty QTc intervalu, které může vést k vyloučení, bude povoleno jednou bez předchozího souhlasu sponzora. Opakované testování může proběhnout během neplánované návštěvy ve fázi screeningu. Mohou být zahrnuti účastníci s normální hodnotou při opakovaném testu
• Účastníci musí být zdraví na základě lékařského vyšetření, které odhaluje nepřítomnost jakékoli klinicky relevantní abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, vitální funkce a výsledky biochemických vyšetření krve, krevních koagulačních a hematologických testů a rozbor moči. promítání
• Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v části Zákazy a omezení
• Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením studie a dodržovat je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu.
• Účastník musí podepsat samostatný podpis, pokud souhlasí s poskytnutím volitelného vzorku deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pro výzkum. Odmítnutí udělit souhlas pro nepovinný vzorek pro výzkum DNA nevylučuje účastníka z účasti ve studii

KRITÉRIA VYLOUČENÍ Každý potenciální účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti ve studii vyloučen

• Účastníci s anamnézou srdečních arytmií (například extrasystolie, klidová tachykardie), anamnézou rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (například hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnézou či jinými klinickými známkami významného nebo nestabilní srdeční onemocnění (například angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, diastolická dysfunkce, významná arytmie, ischemická choroba srdeční a/nebo klinicky významné abnormality EKG), středně těžké až těžké onemocnění chlopní nebo nekontrolovaná hypertenze při screeningu. Jakékoli známky srdeční blokády nebo blokády raménka jsou rovněž vyloučeny
• Účastníci s jakýmkoli současným nebo předchozím onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku účastníkovi nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikovaná v protokolu. To může zahrnovat, ale není omezeno na renální dysfunkci (odhadovaná clearance kreatininu pod 60 mililitrů za minutu [ml/min] při screeningu, vypočtená podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), významné srdeční, vaskulární , plicní, gastrointestinální (jako je významný průjem, žaludeční stáze nebo zácpa, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit absorpci léčiva nebo biologickou dostupnost), endokrinní, neurologické, oftalmologické, hematologické, revmatologické, psychiatrické, neoplastické nebo metabolické poruchy. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (například gastrektomie nebo jiná významná operace gastrointestinálního traktu, jako je gastroenterostomie, resekce tenkého střeva nebo aktivní enterostomie), také povede k vyloučení
• Účastníci s jakoukoli anamnézou klinicky významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie a kopřivka
• Účastníci s anamnézou klinicky významné lékové alergie, jako jsou, ale bez omezení na, sulfonamidy a peniciliny, nebo léková alergie, které byly svědky v předchozích studiích s experimentálními léky
• Účastníci s anamnézou nebo současnými důkazy o užívání alkoholu, amfetaminů, barbiturátů, rekreačních nebo narkotických drog během posledního 1 roku, což by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost účastníka a/nebo dodržování postupů studie
• Účastníci s aktuální infekcí virem hepatitidy A (HAV) (potvrzeno imunoglobulinem M protilátky proti HAV [IgM]), infekcí virem hepatitidy A (HBV) (potvrzeno virem hepatitidy A [HBsAg]) a infekcí virem hepatitidy C (HCV) (potvrzeno HCV protilátkou) při screeningu. Vylučující jsou také důkazy klinicky relevantní aktivní infekce, která by narušovala provádění studie nebo její interpretaci
• Účastníci s aktuální infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) typu 1 (HIV-1) nebo typu 2 (HIV-2) (potvrzeným protilátkami) při screeningu
• Mužští účastníci s těhotnými partnerkami
• Mužští účastníci, kteří plánují zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Účastníci, kteří před plánovanou první dávkou studovaného léku podstoupili jakoukoli nepovolenou terapii, jak je uvedeno v části Zákazy a omezení a části Souběžná medikace
• Účastníci, kteří užívali imunomodulační látky během 6 měsíců před první dávkou studovaných léků, například imunosupresiva, interferon alfa (IFN-alfa) nebo perorální kortikosteroidy
• Účastníci, kteří dostali zkoumanou látku nebo hodnocenou vakcínu nebo použili invazivní hodnocený zdravotnický prostředek během 12 týdnů nebo kteří dostali biologický produkt během 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaných léků
• Účastníci účastnící se jiné klinické nebo lékařské intervenční výzkumné studie
• Účastníci s a) většími nebo rovnými (>=) laboratorními abnormalitami 1. stupně při screeningu, jak je definováno podle stupnice klasifikace toxicity pro syndrom získaného selhání imunity (DAIDS); nebo b) Celkový bilirubin mimo normální rozmezí Poznámka: Opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které mohou vést k vyloučení, bude povoleno jednou bez předchozího vyžádání souhlasu sponzora. Opakované testování bude probíhat během neplánované návštěvy ve fázi screeningu. Mohou být zahrnuti účastníci s normální hodnotou při opakovaném testu
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (například vyžadující celkovou anestezii) během 12 týdnů před screeningem, nebo se z chirurgického zákroku plně nezotaví, nebo mají operaci plánovanou během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii, nebo do 12 týdnů po poslední dávka studovaného léku Poznámka: Účastnit se mohou účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii
• Účastník je zaměstnancem sponzora, zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením daného zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinnými příslušníky zaměstnanců nebo zkoušejícího POZNÁMKA: Zkoušející by měli zajistit že při screeningu byla splněna všechna kritéria pro zařazení do studie. Pokud se klinický stav účastníka změní (včetně jakýchkoli dostupných laboratorních výsledků nebo obdržení dalších lékařských záznamů) po screeningu, ale před podáním první dávky studovaného léku nebo před obdobím sledování tak, že již nesplňuje všechna kritéria způsobilosti , pak by měl být účastník vyloučen z účasti ve studii