En studie av AL-034 för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och flera doser hos friska deltagare

INKLUSIONSKRITERIER Varje potentiell deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien

• deltagare måste vara en man eller en kvinna mellan 18 och 55 år, inklusive extremer
• Kvinnlig deltagare måste vara av icke-fertil ålder, definierat som: a) Postmenopausalt: Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk förklaring. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) (större än [>]40 internationella enheter per liter [IE/L] eller milli internationella enheter per milliliter [mIU/mL]) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd i kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. I avsaknad av 12 månaders amenorré, måste 2 FSH-mätningar göras med minst 3 månaders mellanrum, ELLER b) Permanent steril - permanent steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ocklusion/ligering och bilateral ooforektomi Manliga deltagare måste antingen: a) vara kirurgiskt steril (har genomgått en vasektomi), eller på annat sätt oförmögen att skaffa ett barn, ELLER b) om heterosexuellt aktiv har en partner som är postmenopausal (enligt definitionen ovan), permanent steril (enligt definitionen ovan), eller på annat sätt oförmögen att bli gravid, ELLER c) om heterosexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder, gå med på att använda effektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i avsnittet Förbud och begränsningar, från screening och framåt, och samtycka till att fortsätta använda samma preventivmetod under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet Användning av preventivmedel bör överensstämma med lokala bestämmelser om användning av preventivmedel för deltagare som deltar i kliniska studier
• Kvinnliga deltagare bör ha ett negativt graviditetstest vid screening och på dag -1
• Deltagarna måste vara icke-rökare i minst 3 månader före screening
• Deltagarna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI; vikt i kilogram [kg] dividerat med kvadraten på höjd i meter) på 18,0 till 30,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), extremer inklusive. (Williamson 1993)
• Deltagarna måste ha ett normalt elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) (baserat på medelvärdet av tredubbla parametrar) vid screening inklusive: a) Normal sinusrytm (hjärtfrekvens mellan 50 och 100 slag per minut [bpm], extremer inkluderade); b) QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) enligt Fridericias formel (QTcF) mindre än eller lika med (<=)450 millisekund (ms) (Fridericia 1920); c) QRS-intervall mindre än (<)120 ms; d) PR-intervall <=200 ms; e) EKG-morfologi överensstämmer med hälsosam hjärtledning och funktion. Alla tecken på hjärtblockering är uteslutande. Alla bevis på vänster eller höger grenblock är uteslutande. Obs: Omtestning för onormalt QTc-intervallvärde som kan leda till uteslutning kommer att tillåtas en gång utan föregående godkännande från sponsorn. Omtestning kan ske under ett oplanerat besök i screeningsfasen. Deltagare med normalvärde vid omprov kan inkluderas
• Deltagarna måste vara friska på grundval av en medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon kliniskt relevant abnormitet och inkluderar en fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken och resultaten av blodkemi, blodkoagulations- och hematologiska tester samt en urinanalys utförd kl. undersökning
• Deltagare måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i avsnittet Förbud och begränsningar
• Enligt utredarens åsikt kan deltagaren förstå och följa protokollkrav, instruktioner och studierestriktioner och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat
• Deltagaren måste underteckna en separat om han eller hon går med på att tillhandahålla ett valfritt deoxiribonukleinsyra (DNA)-prov för forskning. Att vägra att ge samtycke till det valfria DNA-forskningsprovet utesluter inte en deltagare från att delta i studien

EXKLUSIONSKRITERIER Alla potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien

• Deltagare med en tidigare historia av hjärtarytmier (till exempel extrasystoli, takykardi i vila), historia av riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (till exempel hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller historia eller andra kliniska bevis på signifikanta eller instabil hjärtsjukdom (till exempel angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, diastolisk dysfunktion, signifikant arytmi, kranskärlssjukdom och/eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser), måttlig till svår valvulär sjukdom eller okontrollerad hypertoni vid screening. Alla bevis på hjärtblock eller grenblock är också uteslutande
• Deltagare med någon pågående eller tidigare sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till deltagaren eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna. Detta kan inkludera men är inte begränsat till njurdysfunktion (uppskattat kreatininclearance under 60 milliliter per minut [ml/min] vid screening, beräknat med formeln Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), signifikant hjärt-, vaskulär , pulmonell, gastrointestinal (såsom betydande diarré, gastrisk stas eller förstoppning som enligt utredarens åsikt kan påverka läkemedelsabsorption eller biotillgänglighet), endokrina, neurologiska, oftalmiska, hematologiska, reumatologiska, psykiatriska, neoplastiska eller metabola störningar. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (till exempel gastrektomi eller annan betydande operation i mag-tarmkanalen, såsom gastroenterostomi, tunntarmsresektion eller aktiv enterostomi) kommer också att leda till uteslutning
• Deltagare med någon historia av kliniskt signifikant hudsjukdom såsom, men inte begränsat till, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, psoriasis, födoämnesallergi och urtikaria
• Deltagare med en historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi såsom, men inte begränsat till, sulfonamider och penicilliner, eller läkemedelsallergi som bevittnas i tidigare studier med experimentella läkemedel
• Deltagare med en historia eller aktuella bevis för användning av alkohol, amfetamin, barbiturater, rekreations- eller narkotiska droganvändning under det senaste året, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarens säkerhet och/eller efterlevnad av studieprocedurerna
• Deltagare med aktuell infektion med hepatit A-virus (HAV) (bekräftad av HAV-antikroppsimmunoglobulin M [IgM]), infektion med hepatit A-virus (HBV) (bekräftad av hepatit A-virus [HBsAg]) och infektion med hepatit C-virus (HCV) (bekräftad av HCV-antikropp) vid screening. Bevis på kliniskt relevant aktiv infektion som skulle störa studiens uppförande eller dess tolkning är också uteslutande
• Deltagare med aktuell infektion med humant immunbristvirus (HIV) typ 1 (HIV-1) eller typ 2 (HIV-2) (bekräftat av antikroppar) vid screening
• Manliga deltagare med gravida partners
• Manliga deltagare som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Deltagare som har tagit några otillåtna terapier enligt sektionen förbud och begränsningar, och sektionen för samtidig medicinering, före den planerade första dosen av studieläkemedlet
• Deltagare som har använt immunmodulerande medel inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedel, till exempel immunsuppressiva medel, interferon alfa (IFN-alfa) eller orala kortikosteroider
• Deltagare som har fått ett prövningsmedel eller prövningsvaccin eller använt en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 12 veckor, eller som har fått en biologisk produkt inom 12 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedel
• Deltagare som deltar i en annan klinisk eller medicinsk interventionell forskningsstudie
• Deltagare med a) Större än eller lika med (>=) laboratorieavvikelser av grad 1 vid screening enligt definitionen av Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) Toxicitetsskala; eller b) Totalt bilirubin utanför det normala intervallet. Obs! Omtestning av onormala laboratorievärden som kan leda till uteslutning kommer att tillåtas en gång utan att sponsorn först har begärt godkännande. Omtestning kommer att ske under ett oplanerat besök i screeningsfasen. Deltagare med normalvärde vid omprov kan inkluderas
• Deltagare som genomgått en större operation (till exempel som kräver generell anestesi) inom 12 veckor före screening, eller som inte kommer att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har planerat operation under den tid som deltagaren förväntas delta i studien, eller inom 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet Obs: Deltagare med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta
• Deltagaren är en anställd hos sponsorn, utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren OBS: Utredarna bör säkerställa att alla studieantagningskriterier är uppfyllda vid screening. Om en deltagares kliniska status ändras (inklusive eventuella tillgängliga laboratorieresultat eller mottagande av ytterligare medicinska journaler) efter screening men innan den första dosen av studieläkemedlet ges eller före uppföljningsperioden, så att han eller hon inte längre uppfyller alla behörighetskriterier , då ska deltagaren uteslutas från att delta i studien