Az AL-034 tanulmánya az egyszeri és többszöri adagok biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges résztvevőknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI Minden potenciális résztvevőnek teljesítenie kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a vizsgálatban

• a résztvevőnek 18 és 55 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie, beleértve a szélsőségeket is
• A női résztvevőnek nem fogamzóképesnek kell lennie, a következőképpen definiálva: a) Postmenopausalis: A posztmenopauzás állapotot úgy határozzák meg, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi magyarázat nélkül. A posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint (több mint [>]40 nemzetközi egység literenként [NE/L] vagy milli nemzetközi egység milliliterenként [mIU/ml]) használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát nem alkalmazó nők. 12 hónapos amenorrhoea hiányában 2 FSH mérést kell végezni legalább 3 hónap eltéréssel, VAGY b) A tartósan steril - tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia, a kétoldali petevezeték elzáródás/lekötés és a kétoldali peteeltávolítás. Férfi résztvevők vagy: a) műtétileg sterilnek kell lennie (vazektómián átesett), vagy más módon nem tud gyermeket nemzeni, VAGY b) ha heteroszexuálisan aktív, olyan partnerrel kell rendelkeznie, aki posztmenopauzában van (a fent meghatározottak szerint), tartósan steril (a fent meghatározottak szerint), vagy más módon nem tud teherbe esni, VAGY c) ha heteroszexuálisan aktív fogamzóképes nővel, beleegyezik a tilalmak és korlátozások részben részletezett hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a szűréstől kezdve, és beleegyezik abba, hogy továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlási módszert használja. a vizsgálat során és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után A fogamzásgátló alkalmazásnak összhangban kell lennie a fogamzásgátló módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevők esetében.
• A női résztvevők terhességi tesztje negatív legyen a szűréskor és az -1. napon
• A résztvevőknek a szűrés előtt legalább 3 hónapig nemdohányzóknak kell lenniük
• A résztvevők testtömeg-indexe (BMI; súly kilogrammban [kg] osztva a méterben kifejezett magasság négyzetével) 18,0–30,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), beleértve a szélsőségeket is. (Williamson 1993)
• A résztvevőknek normál, 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) kell rendelkezniük (a három párhuzamos paraméter átlagértéke alapján), beleértve a következőket: a) Normál szinuszritmus (pulzusszám 50 és 100 ütés/perc között [bpm], szélsőséges értékeket is beleértve); b) QT-intervallum a pulzusszámmal (QTc) korrigált Fridericia-képlet (QTcF) szerint kisebb vagy egyenlő (<=)450 milliszekundum (ms) (Fridericia 1920); c) QRS intervallum kisebb, mint (<)120 ms; d) PR intervallum <=200 ms; e) Az EKG morfológiája összhangban van az egészséges szívvezetéssel és -funkcióval. A szívblokk minden jele kizáró ok. A bal vagy jobb oldali köteg elágazás blokkjának bármely bizonyítéka kizáró ok. Megjegyzés: A kóros QTc-intervallum-érték újbóli tesztelése, amely kizáráshoz vezethet, egyszer megengedett a szponzor előzetes jóváhagyása nélkül. Az újbóli vizsgálatra a szűrési szakaszban egy előre nem tervezett látogatás során kerülhet sor. Az ismételt teszteléskor normál értékkel rendelkező résztvevők is beszámíthatók
• A résztvevőknek egészségesnek kell lenniük egy olyan orvosi értékelés alapján, amely feltárja a klinikailag jelentős eltérés hiányát, és tartalmazza a fizikális vizsgálatot, a kórelőzményt, az életjeleket, valamint a vérkémiai, véralvadási és hematológiai tesztek eredményeit, valamint vizeletvizsgálatot. szűrés
• A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie a tilalmak és korlátozások szakaszban meghatározott tilalmak és korlátozások betartására.
• A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és vizsgálati korlátozásait, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot.
• A résztvevőnek külön nyilatkozatot kell aláírnia, ha beleegyezik, hogy opcionális dezoxiribonukleinsav (DNS) mintát biztosít a kutatáshoz. A választható DNS-kutatási mintához való hozzájárulás megtagadása nem zárja ki a résztvevőt a vizsgálatban való részvételből

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK Bármely potenciális résztvevő, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból

• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében szívritmuszavar (például extrasystoli, tachycardia nyugalomban), Torsade de Pointes szindróma kockázati tényezői (például hypokalaemia, családi anamnézisben hosszú QT-szindróma) szerepeltek, vagy a kórtörténetben vagy egyéb klinikai bizonyítékok jelentős vagy instabil szívbetegség (például angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, diasztolés diszfunkció, jelentős aritmia, szívkoszorúér-betegség és/vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenességek), közepesen súlyos vagy súlyos szívbillentyű-betegség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a szűréskor. Szívblokk vagy köteg-elágazás-blokk bármely bizonyítéka szintén kizáró ok
• Bármilyen jelenlegi vagy korábbi betegségben szenvedő résztvevő, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer résztvevőnek történő beadásakor, vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket. Ez magában foglalhatja többek között a veseműködési zavarokat (60 milliliter/perc alatti [mL/perc] becsült kreatinin-clearance a szűréskor, az étrend módosítása vesebetegségben [MDRD] képlet alapján [Poggio 2005]), jelentős szív-, érrendszeri , tüdő, gasztrointesztinális (például jelentős hasmenés, gyomorpangás vagy székrekedés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását vagy biológiai hozzáférhetőségét), endokrin, neurológiai, szemészeti, hematológiai, reumatológiai, pszichiátriai, daganatos vagy anyagcserezavarok. A gyógyszer felszívódását esetlegesen befolyásoló bármely állapot (például gastrectomia vagy más jelentős gasztrointesztinális traktus műtét, mint például gastroenterostomia, vékonybél reszekció vagy aktív enterostomia) szintén kizáráshoz vezet.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős bőrbetegség szerepel, mint például, de nem kizárólagosan, dermatitis, ekcéma, gyógyszerkiütés, pikkelysömör, ételallergia és csalánkiütés
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős gyógyszerallergia szerepel, mint például, de nem kizárólagosan, szulfonamidok és penicillinek, vagy olyan gyógyszerallergia, amelyről korábbi kísérleti gyógyszerekkel végzett vizsgálatok tanúskodtak
• Azok a résztvevők, akiknek az elmúlt 1 évben alkohol, amfetaminok, barbiturátok, rekreációs vagy kábítószer-használat kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a Résztvevő biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását
• A jelenlegi hepatitis A vírus (HAV) fertőzésben szenvedők (amelyet HAV antitest immunglobulin M [IgM] igazolt), hepatitis A vírus (HBV) fertőzés (hepatitis A vírus [HBsAg]) és hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (megerősítve) HCV antitesttel) szűréskor. A klinikailag releváns aktív fertőzés bizonyítéka, amely megzavarná a vizsgálat lefolytatását vagy annak értelmezését, szintén kizáró ok
• Jelenlegi humán immunhiány vírus (HIV) 1-es típusú (HIV-1) vagy 2-es típusú (HIV-2) fertőzésben szenvedő (antitestekkel megerősített) résztvevők a szűrés során
• Férfi résztvevők terhes partnerekkel
• Férfi résztvevők, akik gyermeknemzést terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül
• Azok a résztvevők, akik a tilalmak és korlátozások szakaszban, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szakaszban leírtak szerint bármilyen nem engedélyezett terápiát vettek igénybe a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálati gyógyszerek első adagolását megelőző 6 hónapon belül immunmoduláló szereket, például immunszuppresszánsokat, alfa-interferont (IFN-alfa) vagy orális kortikoszteroidokat alkalmaztak.
• A résztvevők, akik vizsgálati szert vagy vizsgálati vakcinát kaptak, vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használtak 12 héten belül, vagy biológiai terméket kaptak 12 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszerek első adagolása előtt
• Más klinikai vagy orvosi intervenciós kutatásban részt vevő résztvevők
• Azok a résztvevők, akiknél a) A szerzett immunhiányos szindróma (DAIDS) toxicitási besorolási skála szerint meghatározott 1. fokozatú laboratóriumi eltérések (>=) nagyobbak vagy egyenlők (>=); vagy b) Az összbilirubin a normál tartományon kívülre. Megjegyzés: A kóros laboratóriumi értékek ismételt vizsgálata, amelyek kizáráshoz vezethetnek, egyszer engedélyezett a szponzor előzetes jóváhagyása nélkül. Az ismételt tesztelésre a szűrési szakaszban egy előre nem tervezett látogatás során kerül sor. Az ismételt teszteléskor normál értékkel rendelkező résztvevők is beszámíthatók
• Azok a résztvevők, akiken a szűrés előtt 12 héten belül nagy műtéten esett át (például általános érzéstelenítést igénylően), vagy nem gyógyultak meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időszakra, amikor a résztvevő várhatóan részt vesz a vizsgálatban, vagy az azt követő 12 héten belül a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja Megjegyzés: A helyi érzéstelenítésben tervezett sebészeti beavatkozásokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek
• A résztvevő a szponzor, a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy más vizsgálatokban, az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai. MEGJEGYZÉS: A nyomozóknak gondoskodniuk kell hogy a szűréskor minden tanulmányi jelentkezési feltétel teljesült. Ha egy résztvevő klinikai státusza megváltozik (beleértve a rendelkezésre álló laboratóriumi eredményeket vagy a további egészségügyi feljegyzések kézhezvételét) a szűrést követően, de a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt vagy a követési időszak előtt úgy, hogy már nem felel meg az összes alkalmassági feltételnek , akkor a résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatban való részvételből