Badanie AL-034 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych dawek u zdrowych uczestników

KRYTERIA WŁĄCZENIA Każdy potencjalny uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zapisanym do badania

• uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat, włącznie z skrajnościami
• Uczestniczka musi być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako: a) Postmenopauza: Stan postmenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnego medycznego wyjaśnienia. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) (powyżej [>]40 jednostek międzynarodowych na litr [IU/l] lub mili jednostek międzynarodowych na mililitr [mIU/ml]) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy, należy wykonać 2 pomiary FSH w odstępie co najmniej 3 miesięcy, LUB b) Trwała sterylność – metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne zabiegi zamknięcia/podwiązania jajowodów oraz obustronne wycięcie jajników Uczestniczki płci męskiej musi: a) być chirurgicznie bezpłodna (przeszła wazektomię) lub z innego powodu niezdolna do spłodzenia dziecka, LUB b) aktywna heteroseksualnie, mieć partnera, który jest po menopauzie (zgodnie z definicją powyżej), trwale bezpłodny (zgodnie z definicją powyżej), lub w inny sposób niezdolne do zajścia w ciążę, LUB c) jeśli jest heteroseksualnie aktywna z kobietą w wieku rozrodczym, zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, jak wyszczególniono w części Zakazy i ograniczenia, począwszy od badań przesiewowych i zgodzić się na dalsze stosowanie tej samej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku Stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcyjnych przez uczestniczki uczestniczące w badaniach klinicznych
• Kobiety biorące udział w badaniu powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego oraz w dniu -1
• Uczestnicy muszą być niepalącymi przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI; waga w kilogramach [kg] podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu) wynoszący od 18,0 do 30,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2), z uwzględnieniem wartości skrajnych. (Williamsona 1993)
• Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń (oparty na średniej wartości parametrów z trzech powtórzeń), w tym: a) prawidłowy rytm zatokowy (tętno między 50 a 100 uderzeń na minutę [uderzenia na minutę], w tym wartości skrajne); b) odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) mniejszy lub równy (<=)450 milisekund (ms) (Fridericia 1920); c) odstęp QRS mniejszy niż (<)120 ms; d) odstęp PR <=200 ms; e) Morfologia EKG zgodna ze zdrowym przewodnictwem i czynnością serca. Wszelkie dowody na blok serca są wykluczające. Wszelkie dowody bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa wykluczają. Uwaga: Ponowne badanie w kierunku nieprawidłowej wartości odstępu QTc, które może prowadzić do wykluczenia, będzie dozwolone jednorazowo bez uprzedniej zgody Sponsora. Ponowne badanie może odbyć się podczas nieplanowanej wizyty w fazie przesiewowej. Można uwzględnić uczestników z normalną wartością przy ponownym teście
• Uczestnicy muszą być zdrowi na podstawie oceny medycznej, która wykazuje brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości i obejmuje badanie fizykalne, historię medyczną, parametry życiowe oraz wyniki badań biochemicznych krwi, krzepnięcia krwi i badań hematologicznych oraz badanie moczu wykonane w ekranizacja
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w części Zakazy i Ograniczenia
• W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń badania oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem
• Uczestnik musi podpisać osobne oświadczenie, jeśli zgadza się na dostarczenie opcjonalnej próbki kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) do badań. Odmowa wyrażenia zgody na fakultatywne pobranie próbki do badań DNA nie wyklucza uczestnika z udziału w badaniu

KRYTERIA WYKLUCZENIA Potencjalny uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z udziału w badaniu

• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały zaburzenia rytmu serca (np. skurcze dodatkowe, tachykardia spoczynkowa), czynniki ryzyka zespołu Torsade de Pointes (np. niestabilna choroba serca (na przykład dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dysfunkcja rozkurczowa, znaczna arytmia, choroba niedokrwienna serca i/lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG), umiarkowana do ciężkiej choroba zastawkowa lub niekontrolowane nadciśnienie w czasie badania przesiewowego. Wszelkie dowody bloku serca lub bloku odnogi pęczka Hisa są również wykluczające
• Uczestnicy z jakąkolwiek obecną lub wcześniejszą chorobą, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w podawaniu uczestnikowi badanego leku lub która mogłaby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić określone w protokole oceny. Może to obejmować między innymi dysfunkcję nerek (szacowany klirens kreatyniny poniżej 60 mililitrów na minutę [ml/min] podczas badania przesiewowego, obliczony według wzoru Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), istotne zaburzenia czynności serca, naczyń , płucnych, żołądkowo-jelitowych (takich jak znaczna biegunka, zastój żołądka lub zaparcia, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie lub biodostępność leku), endokrynologicznych, neurologicznych, okulistycznych, hematologicznych, reumatologicznych, psychiatrycznych, nowotworowych lub metabolicznych. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (na przykład wycięcie żołądka lub inny istotny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, taki jak gastroenterostomia, resekcja jelita cienkiego lub czynna enterostomia) również prowadzi do wykluczenia
• Uczestnicy z jakąkolwiek historią klinicznie istotnych chorób skóry, takich jak między innymi zapalenie skóry, egzema, wysypka polekowa, łuszczyca, alergia pokarmowa i pokrzywka
• Uczestnicy z historią klinicznie istotnej alergii na leki, takie jak między innymi sulfonamidy i penicyliny, lub alergii na leki obserwowanej we wcześniejszych badaniach z lekami eksperymentalnymi
• Uczestnicy z historią lub aktualnymi dowodami używania alkoholu, amfetamin, barbituranów, używania narkotyków rekreacyjnych lub środków odurzających w ciągu ostatniego roku, co w opinii Badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu Uczestnika i/lub przestrzeganiu procedur badania
• Uczestnicy z aktualnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV) (potwierdzonym przez immunoglobulinę M [IgM] przeciwko HAV), wirusem zapalenia wątroby typu A (HBV) (potwierdzonym przez wirus zapalenia wątroby typu A [HBsAg]) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (potwierdzonym przez przeciwciało HCV) podczas badań przesiewowych. Dowód klinicznie istotnej czynnej infekcji, która mogłaby zakłócić przebieg badania lub jego interpretację, jest również wykluczający
• Uczestnicy z aktualnym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) typu 1 (HIV-1) lub typu 2 (HIV-2) (potwierdzonym przeciwciałami) podczas badania przesiewowego
• Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w ciąży
• Uczestnicy płci męskiej, którzy planują spłodzić dziecko w trakcie włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnicy, którzy stosowali jakiekolwiek niedozwolone terapie, jak wskazano w sekcji Zakazy i ograniczenia oraz Sekcja Leki towarzyszące, przed planowaną pierwszą dawką badanego leku
• Uczestnicy, którzy stosowali środki immunomodulujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanych leków, na przykład leki immunosupresyjne, interferon alfa (IFN-alfa) lub doustne kortykosteroidy
• Uczestnicy, którzy otrzymali badany środek lub badaną szczepionkę lub użyli inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 12 tygodni lub otrzymali produkt biologiczny w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanych leków
• Uczestnicy biorący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub medycznym
• Uczestnicy z a) nieprawidłowościami laboratoryjnymi większymi lub równymi (>=) Stopnia 1 podczas badania przesiewowego, zgodnie z definicją według skali stopniowej toksyczności Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS); lub b) Całkowita bilirubina poza normalnym zakresem Uwaga: Ponowne badanie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które mogą prowadzić do wykluczenia, będzie dozwolone jednorazowo bez uprzedniej zgody Sponsora. Ponowne badanie odbędzie się podczas nieplanowanej wizyty w fazie przesiewowej. Można uwzględnić uczestników z normalną wartością przy ponownym teście
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (na przykład wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub nie będą w pełni wyzdrowieni po operacji lub mają operację zaplanowaną w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu lub w ciągu 12 tygodni po ostatnia dawka badanego leku Uwaga: w badaniu mogą brać udział osoby, u których planowane są zabiegi chirurgiczne przeprowadzane w znieczuleniu miejscowym
• Uczestnikiem jest pracownik Sponsora, Badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza UWAGA: Badacze powinni zapewnić że wszystkie kryteria włączenia do badania zostały spełnione podczas badania przesiewowego. Jeśli stan kliniczny uczestnika zmieni się (w tym wszelkie dostępne wyniki badań laboratoryjnych lub otrzymanie dodatkowej dokumentacji medycznej) po badaniu przesiewowym, ale przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przed okresem obserwacji, w taki sposób, że nie będzie już spełniał wszystkich kryteriów kwalifikacyjnych , wówczas należy wykluczyć uczestnika z udziału w badaniu