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Seguridad y eficacia de la monoterapia con tisotumab vedotina y en combinación con otros agentes contra el cáncer en sujetos con cáncer de cuello uterino

8 de febrero de 2024 actualizado por: Seagen Inc.

Un ensayo abierto de fase 1b/2 de tisotumab vedotin (HuMax®-TF-ADC) en monoterapia y en combinación con otros agentes en sujetos con cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB

Este es un ensayo multicéntrico abierto de monoterapia con tisotumab vedotina y en combinación con bevacizumab, pembrolizumab o carboplatino en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB.

El ensayo consta de dos partes, una parte de escalada de dosis y una parte de expansión. La parte de expansión del ensayo se iniciará una vez que se haya determinado la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de las combinaciones en la parte de aumento de dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte de aumento de la dosis ocurrirá en participantes con cáncer de cuello uterino que han progresado durante o después de la terapia estándar de atención y que son intolerantes o no elegibles para recibir tratamientos estándar de atención. El grupo A se llevará a cabo con dosis crecientes de tisotumab vedotin y bevacizumab. Los aumentos de dosis de las combinaciones de tisotumab vedotin + pembrolizumab y tisotumab vedotin + carboplatino (Brazos B y C, respectivamente) se realizarán combinando dosis fijas de pembrolizumab o carboplatino con dosis crecientes de tisotumab vedotin.

La parte de expansión de la dosis de este estudio (Brazos D a H) se llevará a cabo en 2 poblaciones: participantes con cáncer de cuello uterino que no hayan recibido tratamiento sistémico previo para el cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB (Brazos D, E y H) y participantes con cáncer de cuello uterino que ha progresado durante o después de al menos 1 pero no más de 2 tratamientos sistémicos previos (brazos F y G).

Los participantes inscritos en los brazos D, E, F y H recibirán el RP2D de tisotumab vedotin establecido en la parte de aumento de dosis. Los participantes inscritos en el Grupo G recibirán tisotumab vedotin semanalmente (en una dosis más baja que los sujetos en todos los demás Grupos) durante tres semanas y 1 semana de descanso (ciclo de tratamiento de 28 días).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (Uza)
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Bélgica
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven,
      • Libramont, Bélgica, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
      • Loverval, Bélgica, 6280
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Namur, Bélgica, 5000
        • CHU UCL Namur
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Sainte-Elisabeth
  • Chequia
      • Olomouc, Chequia, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Chequia, 77520
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Chequia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Chequia, 180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
      • Praha, Chequia, 18081
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Praha 2, Chequia, 128 51
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Chequia, 12851
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 5072
        • Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Cordoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • El Palmar, España, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Univ California, Irvine Medical Center
      • Sylmar, California, Estados Unidos, 91342
        • Olive View - UCLA Research and Education Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60525
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Oschner Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Montana Cancer Consortium
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Group
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Brown University - Women's and Infant Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • St Francis Hospital Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24016
        • Carilion Clinic
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Waterford, Irlanda
        • University Hospital Waterford
      • Waterford, Irlanda, X91 ER8E
        • Waterford Regional Hospital
  • Italia
      • Catania, Italia, 95100
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Milano, Italia, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01220
        • Baskent University Adana Application and Research Center
      • Ankara, Pavo, 06490
        • Baskent University Ankara Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
      • Amsterdam, Países Bajos
        • AMC Medical Research
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CC
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015
        • Erasmus University Medical Center Rotterdam
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Países Bajos, 3584
        • University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Reino Unido
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital- Sutton

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener cáncer de cuello uterino escamoso, adenoescamoso o adenocarcinoma y progresó durante o después de los tratamientos estándar de atención o no es elegible o no tolera el estándar de atención para el cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB (Brazos A, B y C solamente).
  • Debe tener cáncer de cuello uterino escamoso, adenoescamoso o adenocarcinoma y no debe haber recibido tratamiento sistémico previo para el cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB (brazos D, E y H únicamente).
  • Debe tener carcinoma escamoso, adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino y progresó durante o después de al menos una pero no más de dos terapias sistémicas previas para el cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB (solo brazos F y G).
  • Debe tener una enfermedad medible de referencia según RECIST v1.1.
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 (Todos los brazos).
  • No está embarazada, amamantando o esperando concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del ensayo.
  • Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento de prueba.
  • Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que el sujeto del ensayo comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el ensayo y está dispuesto a participar en el ensayo (All Arms).

Criterio de exclusión:

  • Tiene hidronefrosis bilateral clínicamente relevante que no se puede aliviar con stents ureterales o drenaje percutáneo. (Todos los brazos)
  • Presenta signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal y requiere hidratación y/o nutrición parenteral. Se permiten obstrucciones postoperatorias dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía abdominal. (Todos los brazos)

  • Tiene problemas o riesgos de sangrado clínicamente significativos

    • Antecedentes previos (dentro de los 3 meses) o evidencia actual de hemoptisis (1/2 cucharadita o más) (grupo A y participantes elegibles para bevacizumab en el grupo H)
    • Sangrado gastrointestinal o vaginal clínicamente significativo reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba) que requiere transfusión de PRBC (Brazos A y H solamente)
    • Evidencia reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba) de complicaciones en la cicatrización de heridas que requieren intervención médica (solo brazos A y H)
  • Tiene enfermedad activa de la superficie ocular al inicio del estudio. Los sujetos con antecedentes de conjuntivitis cicatricial no son elegibles (Todos los brazos).
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Requiere terapia anticoagulante (Brazos A y H solamente)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A: Tisotumab Vedotin + bevacizumab
Aumento de dosis: tisotumab vedotin en combinación con bevacizumab una vez cada tres semanas en pacientes tratados previamente
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Bevacizumab
Dado vía IV
Otros nombres:
  • Avastin
Experimental: B: tisotumab vedotina + pembrolizumab
Aumento de dosis: tisotumab vedotin en combinación con pembrolizumab una vez cada tres semanas en pacientes tratados previamente
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Pembrolizumab
Dado vía IV
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: C: tisotumab vedotina + carboplatino
Aumento de dosis: tisotumab vedotin en combinación con carboplatino una vez cada tres semanas en pacientes tratados previamente
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Carboplatino
Dado vía IV
Otros nombres:
  • Paraplatino
Experimental: D: tisotumab vedotina + carboplatino
Expansión de dosis: tisotumab vedotin en combinación con carboplatino una vez cada tres semanas en pacientes no tratados previamente
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Carboplatino
Dado vía IV
Otros nombres:
  • Paraplatino
Experimental: E: tisotumab vedotina + pembrolizumab
Expansión de dosis: tisotumab vedotin en combinación con pembrolizumab una vez cada tres semanas en pacientes no tratados previamente
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Pembrolizumab
Dado vía IV
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: F: tisotumab vedotina + pembrolizumab
Expansión de dosis: Tisotumab vedotin en combinación con pembrolizumab una vez cada tres semanas en pacientes previamente tratados
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Pembrolizumab
Dado vía IV
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Experimental: G: monoterapia con tisotumab vedotina
Expansión de dosis: monoterapia con tisotumab vedotin semanalmente durante tres semanas y 1 semana de descanso (ciclo de tratamiento de 28 días) en pacientes tratados previamente.
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Experimental: H: tisotumab vedotina + pembrolizumab + carboplatino +/- bevacizumab
Expansión de dosis: tisotumab vedotin en combinación con pembrolizumab y carboplatino con o sin bevacizumab una vez cada tres semanas en pacientes no tratados previamente
Droga: Tisotumab vedotina
Administrado en la vena (IV)
Otros nombres:
  • TIVDAK
Droga: Bevacizumab
Dado vía IV
Otros nombres:
  • Avastin
Droga: Pembrolizumab
Dado vía IV
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®
Droga: Carboplatino
Dado vía IV
Otros nombres:
  • Paraplatino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Las DLT se identificarán durante el primer ciclo de tratamiento (ciclos de 21 días)
Establecer la MTD y RP2D de tisotumab vedotin en combinación
Las DLT se identificarán durante el primer ciclo de tratamiento (ciclos de 21 días)
Expansión de dosis: Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
La respuesta objetiva se define como respuesta parcial confirmada (PR) o respuesta completa (CR)
aproximadamente 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un ensayo clínico, se considere o no relacionado con el medicamento.
hasta 2 años
Aumento de dosis: ORR según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
La respuesta objetiva se define como PR o RC confirmada.
aproximadamente 2 años
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
Se calculará desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (CR o PR) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) o muerte.
aproximadamente 2 años
Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
Se computará desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la documentación inicial de respuesta (CR o PR).
aproximadamente 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
El tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del ensayo hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
aproximadamente 2 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años
El tiempo desde la fecha de la primera administración del medicamento de prueba hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
aproximadamente 2 años
Concentración máxima (Cmax) (Todos los brazos excepto G)
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
Parámetro farmacocinético (PK)
Hasta 42 días
Cmax (solo brazo G)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Parámetro PK
Hasta 2 años
Concentración valle (Cvalle) (Todos los brazos)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Parámetro PK
Hasta 2 años
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) (Todos los brazos excepto G)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis
Parámetro PK
Hasta 21 días después de la primera dosis
AUC (solo brazo G)
Periodo de tiempo: Hasta 8 días después de la primera dosis
Parámetro PK
Hasta 8 días después de la primera dosis
Anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Seagen Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
GOG Foundation
European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)
Genmab
Belgian Gynaecological Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de febrero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

24 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCT1015-05
  • InnovaTV 205 (Otro identificador: Genmab)
  • ENGOT-cx8 (Otro identificador: European Network of Gynaecological Oncological Trial)
  • GOG-3024 (Otro identificador: GOG Foundation)
  • MK-3475-834 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-834 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2017-004758-40 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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