DZD9008 en pacientes con cáncer de pulmón pretratados con mutación de inserción de EGFR Exon20

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza del ensayo y proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
2. Edad mínima de 18 años.
3. CPCNP localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
4. Mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR en tejido tumoral confirmadas por laboratorios locales calificados o laboratorios centrales designados por el patrocinador.
5. Los participantes deben exhibir un estado funcional de 0 a 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en la firma de ICF sin deterioro en las últimas 2 semanas.
6. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
7. El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
8. Los pacientes con metástasis cerebral (BM) solo pueden inscribirse con la condición de que la BM se haya tratado previamente y sea estable.
9. Funciones adecuadas del sistema de órganos.
10. Los pacientes deben recibir al menos una línea, pero no más de tres líneas de terapia sistémica previa (al menos una línea debe contener terapia basada en platino).

Criterio de exclusión:

1. Una neoplasia maligna previa dentro de los 2 años requiere tratamiento activo, excepto en el caso de carcinoma de piel de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ u otros tipos de cáncer tratados adecuadamente (que se discutirán con el médico del estudio de Dizal) que hayan estado libres de enfermedad durante > 2 años con una esperanza de vida > 2 años.
2. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar con DZD9008, con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de grado 2.
3. Compresión de la médula espinal o metástasis leptomeníngea.
4. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración de DZD9008.
5. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa.
6. Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y COVID-19.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG).
   • Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg.
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT intervalo .
   • Antecedentes previos de fibrilación auricular dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración de DZD9008, excepto por tratamiento farmacológico previo relacionado y recuperado.
8. Participantes con enfermedades hemorrágicas como la enfermedad de von Willebrand.
9. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa o neumonía inmunitaria inducida por inmunoterapia.
10. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de DZD9008.

11. Terapia previa/concomitante

    1. Se deben excluir los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con poziotinib, TAK-788, CLN-081 o BDTX-189, furmonertinib o cualquier otro inhibidor de molécula pequeña de exon20inas de EGFR/HER2.
    2. Otros TKI de EGFR, como gefitinib, erlotinib, osimertinib, afatinib, dacomitinb no se consideran inhibidores de molécula pequeña de EGFR o HER2 Exon20ins y, por lo tanto, se permite el tratamiento previo con estos medicamentos a menos que el paciente tenga una respuesta objetiva y una progresión posterior según lo evalúe el investigador. o médico tratante durante el tratamiento con ese TKI anterior.
    3. Tratamiento con anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de DZD9008.
    4. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de DZD9008.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.