Ácido ascórbico farmacológico como activador de la señalización de linfocitos para el tratamiento de COVID-19

El ácido ascórbico [AA] (vitamina C) es un nutriente esencial que, además de ayudar a la reparación de tejidos, también funciona como un cofactor enzimático, un antioxidante y un componente clave en el desarrollo y la función de los linfocitos. Los linfocitos son responsables de la inmunidad adaptativa, la respuesta inmunitaria posterior a la vacunación, además de desempeñar un papel vital en la protección contra la progresión de la enfermedad viral. Tanto la sepsis como la activación aberrante de linfocitos se han asociado con una deficiencia grave de AA. Nuestra hipótesis es que la administración de concentraciones crecientes de AA farmacológico promueve la activación y señalización de linfocitos en pacientes con COVID-19 no dependientes de ventiladores recién admitidos a través de la generación de peróxido de hidrógeno y/o desmetilación del ADN, y que esto conducirá a mejores resultados clínicos.

Este es un ensayo clínico de fase II, prospectivo, aleatorizado, abierto, de un solo centro, diseñado para evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de la administración farmacológica de AA en pacientes hospitalizados recientemente diagnosticados con COVID-19 que probablemente no requerirán ventilación mecánica. dentro de las 24 horas de la intervención del estudio. Todos los sujetos inscritos estarán pendientes de ingreso hospitalario o ya ingresados, ya que requerirán oxígeno suplementario. Dentro de las 12 horas siguientes al ingreso en el E.D. o piso médico/quirúrgico (las pruebas rápidas para determinar la elegibilidad deben completarse dentro de este tiempo), los pacientes recibirán AA farmacológico escalonado durante 2 horas una vez al día para 3 dosis escalonadas, luego continuarán con la dosis más alta para un total de 6 infusiones.

Los sujetos serán aleatorizados 2:1, con 66 sujetos recibiendo tratamientos AA y 22 sujetos recibiendo atención clínica de rutina. El diseño de etiqueta abierta permite a los investigadores evaluar la seguridad y el progreso clínico en tiempo real. Cualquier sujeto aleatorizado al tratamiento con AA que se actualice al nivel de atención de la UCI, requiera suplementos de O2 de alto flujo o esté intubado, ya no recibirá infusiones de AA para maximizar la seguridad del paciente durante este estudio. Dados los sólidos datos de seguridad del tratamiento, se eligió un diseño de fase II con un análisis de seguridad intermedio después de 21 pacientes. La aleatorización se estratificará según el riesgo alto o bajo de complicaciones. Se considerará que los pacientes son de alto riesgo si tienen alguna de las siguientes características: edad > 60 años, hipertensión, enfermedad pulmonar estructural, enfermedad cardiovascular, diabetes, condiciones inmunocomprometidas o medicamentos (como medicamentos inmunosupresores en pacientes trasplantados).