Implementación de la terapia con metformina para aliviar la disminución de la función renal en la poliquistosis renal (IMPEDE-PKD)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar y dar su consentimiento informado
2. 18-70 años
3. Diagnóstico de ADPKD basado en criterios radiológicos +/- genéticos según las pautas de Kidney Health Australia - Caring for Australians and New Zealanders with Kidney Impairment (KHA-CARI)
4. FGe igual o superior a 45 ml/min/1,73 m2 y <90 ml/min/1,73 m2

Y tener:

5(a) Uno o más factores de riesgo de progresión de lo siguiente:

• Riñón bilateral de longitud igual o superior a 16,5 cm, o
• Volumen renal total (TKV) igual o superior a 750 ml o TKV ajustado por altura (htTKV) igual o superior a 600 ml/m2, o
• Clasificación Mayo IC/D/E o puntuación Pro-PKD igual o superior a 6 O 5(b) Evidencia de progresión activa
• Disminución de eGFR igual o superior a 5 ml/min/1,73 m2 en un año, o
• Disminución de eGFR igual o superior a 3 ml/min/1,73 m2 por año durante cinco años o más. o
• Aumento en htTKV/TKV de igual o mayor al 5 % por año en al menos 2 mediciones en el último año, excluyendo cualquier efecto de eGFR inicial durante los primeros 3 meses de inicio de tolvaptán (si corresponde) Nota: la terapia con tolvaptán debe haber estado en lugar durante al menos 6 meses con dosis estable durante al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus (según la definición de la Asociación Estadounidense de Diabetes) u otras afecciones sistémicas que pueden causar ERC independientemente de la PKD (excluyendo hipertensión)
2. Hipertensión no controlada (TA sistólica >160 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg tras un periodo de reposo)
3. Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, que incluye, entre otros, la clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)

4. Enfermedad hepática no poliquística, que incluye pero no se limita a:

   1. Enzimas hepáticas (ALT, AST o bilirrubina total) >2 veces el límite superior de lo normal, excepto cuando existe un diagnóstico de Síndrome de Gilbert y/o,
   2. Puntaje de clasificación Child-Pugh igual o mayor a 5
5. Cualquier contraindicación para la metformina, incluidas pruebas de función hepática anormales o deficiencia de vitamina B12 no tratada
6. Actualmente tomando metformina
7. Embarazo o lactancia, o planea quedar embarazada en los próximos tres años.
8. Comorbilidades con potencial para contaminar los resultados del ensayo, específicamente cáncer activo, antecedentes de otros trasplantes de órganos sólidos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad inflamatoria intestinal y presencia de estoma.
9. Historia de la diálisis.