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Implementação da terapia com metformina para facilitar o declínio da função renal na doença renal policística (IMPEDE-PKD)

15 de março de 2024 atualizado por: The University of Queensland

Implementação da terapia com metformina para facilitar o declínio da função renal na doença renal policística (IMPEDE-PKD): um estudo randomizado controlado por placebo

Este estudo investigará se um medicamento (metformina) amplamente utilizado no tratamento do diabetes poderia ser reaproveitado para o tratamento de pacientes com diagnóstico de DRPAD em estágio inicial para retardar o crescimento de cistos renais, diminuindo assim a taxa de declínio da função renal , reduzindo a morbidade e a mortalidade e melhorando a qualidade de vida dos pacientes com ADPKD.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD) afeta 12,5 milhões de pessoas em todo o mundo e é a 4ª principal causa de insuficiência renal. O crescimento do cisto começa na infância e, ao longo de décadas, leva a rins doloridos, hipertensão e doença renal crônica. Pacientes com DRPAD também apresentam alta prevalência de ansiedade, depressão e má qualidade de vida. Apesar desse enorme fardo, faltam evidências para terapias e opções de tratamento eficazes e acessíveis. Até o momento, apenas uma terapia modificadora da doença está licenciada para uso em ADPKD (tolvaptan), mas é limitada por sua disponibilidade restrita, efeitos colaterais e alto custo. A metformina, um medicamento barato e familiar, demonstrou em estudos anteriores atingir os sinais de formação de cisto, diminuindo assim a taxa de crescimento do cisto. IMPEDE-PKD é um estudo controlado randomizado global de Fase III liderado pela Austrália para investigar o efeito da metformina na progressão da doença ADPKD. O estudo recrutará um total de 1.164 pacientes adultos com DRPAD de todo o mundo (250 da Austrália). Os resultados desta pesquisa identificarão terapias eficazes e direcionadas para ADPKD que retardarão o declínio da função renal, reduzirão o impacto da doença e a probabilidade de morte e melhorarão a qualidade de vida dos pacientes e familiares de ADPKD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1174

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
        • Recrutamento
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
        • Ainda não está recrutando
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • Westmead Hospital - Western Sydney Local Health District
        • Contato:
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
        • Recrutamento
        • Monash Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar neste estudo, os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão:

  1. Disposto a participar e fornecer consentimento informado
  2. De 18 a 70 anos
  3. Diagnóstico de ADPKD com base em critérios genéticos radiológicos +/- de acordo com as diretrizes da Kidney Health Australia - Cuidando de australianos e neozelandeses com insuficiência renal (KHA-CARI)
  4. eGFR igual ou superior a 45 mL/min/1,73m2 e <90 mL/min/1,73m2

E tenha:

5(a) Um ou mais fatores de risco de progressão do seguinte:

  • Comprimento bilateral do rim igual ou superior a 16,5 cm, ou
  • Volume Renal Total (TKV) igual ou superior a 750 mL ou TKV ajustado à altura (htTKV) igual ou superior a 600 mL/m2, ou
  • Pontuação de classe Mayo IC/D/E ou Pro-PKD igual ou superior a 6 OU 5(b) Evidência de progressão ativa
  • Declínio na eGFR igual ou superior a 5 mL/min/1,73m2 em um ano ou
  • Declínio na eGFR igual ou superior a 3 mL/min/1,73m2 por ano durante cinco anos ou mais. ou
  • Aumento de htTKV/TKV igual ou superior a 5% ao ano em pelo menos 2 medições no último ano, excluindo qualquer efeito inicial de eGFR durante os 3 meses iniciais do início do tolvaptano (se aplicável) Nota: a terapia com tolvaptano deve ter estado em local por pelo menos 6 meses com dose estável por pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

  1. Diabetes mellitus (de acordo com a definição da American Diabetes Association) ou outras condições sistêmicas que podem causar DRC independente de PKD (excluindo hipertensão)
  2. Hipertensão não controlada (PA sistólica >160 mmHg e/ou PA diastólica >100 mmHg após um período de repouso)
  3. Insuficiência cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros, classe da New York Heart Association (NYHA) III ou IV

  4. Doença hepática não policística, incluindo, entre outros:

    1. Enzimas hepáticas (ALT, AST ou bilirrubina total) > 2 vezes o limite superior do normal, exceto quando houver diagnóstico de Síndrome de Gilbert e/ou,
    2. Pontuação da classificação de Child-Pugh igual ou superior a 5
  5. Qualquer contra-indicação à metformina, incluindo testes de função hepática anormais ou deficiência de vitamina B12 não tratada
  6. Atualmente tomando metformina
  7. Gravidez ou amamentação, ou planejando engravidar nos próximos três anos.
  8. Comorbidades com potencial para contaminar os resultados do estudo, especificamente câncer ativo, história de outros transplantes de órgãos sólidos, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença inflamatória intestinal e presença de estoma.
  9. História da diálise.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção

Os participantes randomizados para o grupo de intervenção receberam Metformina XR mais tratamento padrão por 104 semanas.

A dosagem dependerá do nível de tolerância individual do participante à Metformina XR, bem como da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR). A dosagem será entre 1000-2000mg/dia.
Medicamento: Metformina XR
Metformina de liberação prolongada.
Outros nomes:
  • APO-Metformina XR (500mg)
Comparador de Placebo: Ao controle
Os participantes randomizados para o grupo controle receberam placebo mais tratamento padrão por 104 semanas.
Outro: Ao controle
Placebo são comprimidos inativos idênticos aos comprimidos de metformina de intervenção.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Mais de 24 meses
Isso será medido usando a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) em 104 semanas (24 meses) a partir da primeira data de distribuição.
Mais de 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inclinação anualizada de eGFR.
Prazo: Mais de 24 meses
A taxa média de alteração na eGFR desde a linha de base ao longo de 2 anos, estimada usando a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) a partir da concentração de creatinina sérica analisada no laboratório central.
Mais de 24 meses
Resultado composto
Prazo: Mais de 24 meses
Um resultado composto compreendendo uma redução da linha de base eGFR igual ou superior a 30%, insuficiência renal (definida como eGFR <15 mililitros/min/1,73m2) e mortalidade por todas as causas.
Mais de 24 meses
Gravidade da mudança na eGFR
Prazo: Mais de 24 meses
A proporção de participantes com uma redução da linha de base em sua eGFR igual ou superior a 30%.
Mais de 24 meses
Falência renal
Prazo: Mais de 24 meses
A proporção de participantes que apresentam insuficiência renal, definida como eGFR <15mL/min/1,73m2.
Mais de 24 meses
Mortalidade
Prazo: Mais de 24 meses
A proporção de participantes que morreram durante o período de observação, independentemente da causa.
Mais de 24 meses
Mudança na dosagem da medicação durante o ensaio
Prazo: Mais de 24 meses
A proporção de participantes que requer um aumento da dosagem ou a introdução de um novo agente anti-hipertensivo durante o período de tratamento.
Mais de 24 meses
Alterações na razão albumina:creatinina na urina
Prazo: Mais de 24 meses
A variação percentual na proporção de albumina:creatinina na urina para cada participante
Mais de 24 meses
Presença e mudança de categoria de albuminúria
Prazo: Mais de 24 meses
A proporção de participantes que apresentaram albuminúria (excesso de albumina na urina) durante o período experimental. Os valores brutos serão registrados e a albuminúria será categorizada como A1 (<3,39mg/mmol), A2 (3,39-33,9mg/mmol), ou A3 >33,9mh/mmol.
Mais de 24 meses
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Mais de 24 meses
Isso será medido usando o questionário EuroQual 5 Domain 5 Level (EQ-5D-5L)
Mais de 24 meses
Dor relacionada a ADPKD
Prazo: Mais de 24 meses
Mudança média na Escala de Dor e Desconforto ADPKD (ADPKD-PDS) desde a linha de base até o final do estudo (dor incômoda nos rins, dor aguda nos rins e pontuações dos domínios plenitude/desconforto serão relatadas e analisadas).
Mais de 24 meses
Sintomas gastrointestinais
Prazo: Mais de 24 meses
Isso será medido usando a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS). Uma pontuação maior que 1,33 sinalizará a presença de sintomatologia gastrointestinal significativa do paciente
Mais de 24 meses
Presença de eventos relacionados ao estudo
Prazo: Mais de 24 meses
A proporção de participantes que tiveram um evento específico relacionado ao tratamento do estudo (subcategoria como incidência de sintomas gastrointestinais, presença de acidose láctica, testes de função hepática alterados, hipoglicemia, anemia e deficiência de vitamina B12) expressa como uma taxa por 100 pessoas-ano
Mais de 24 meses
Utilização de saúde
Prazo: Mais de 24 meses
As taxas incrementais de custo-efetividade (RCEIs) serão calculadas com base nos custos incrementais e nos resultados incrementais de saúde entre os grupos de intervenção
Mais de 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Queensland

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Mallett, MBBS, PhD, Townsville University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2024

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AKTN16.01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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