Un estudio de radioterapia multimodal para el carcinoma de células renales avanzó después de una inmunoterapia previa

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células renales confirmado histológicamente o citopatológicamente, incluido el carcinoma de células renales metastásico irresecable o recurrente.
• Tratamiento previo del sujeto: progresión de la enfermedad o intolerancia después de un tratamiento previo con 1-2 terapias sistémicas (al menos un régimen que contiene inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos medicamentos combinados VEGFR-TKI), y pacientes que han progresado dentro de los 12 meses posteriores a la terapia inmunoadyuvante o neoadyuvante previa; Según la evaluación de los médicos tratantes y radioterapeutas profesionales, cumple con el estándar de radioterapia.
• Los pacientes pueden tolerar la inmunoterapia secuencial mientras reciben radioterapia.
• Al menos dos o más metástasis en diferentes sitios se consideran observables según RECIST v1.1.
• Los sujetos han comprendido plenamente y han firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF).
• ECOG 0-1 puntos.
• Los órganos principales funcionan bien.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas del plan de estudio, pruebas de laboratorio de tratamiento, retención de muestras y otros procedimientos.
• Las mujeres fértiles deben utilizar voluntariamente un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., oral, inyectable o implantable, método de barrera, espermicida y condón o dispositivo intrauterino) desde el período del estudio hasta ≥120 días después de la última dosis y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa. resultados ≤7 días antes de la inscripción.
• Los pacientes masculinos que no estén esterilizados deben utilizar voluntariamente un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período del estudio hasta ≥120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Un historial de neoplasias malignas distintas de la enfermedad estudiada en los últimos 5 años, distintas de las neoplasias malignas que se espera que se curen con tratamiento (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas, o carcinoma ductal de mama in situ tratado con cirugía radical).
• El tratamiento sistémico con otros agentes antitumorales, incluidos agentes dirigidos, agentes de inmunoterapia y sus regímenes combinados (elegibles para inclusión después de 5 semividas), terapia antitumoral local o terapia con dispositivo o fármaco en investigación clínica, se administró 4 semanas antes del primer estudio.
• No hay antecedentes de radioterapia en ningún sitio ni en ningún modo.
• Se sometió a una cirugía mayor (a juicio del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores al primer ensayo o estaba convaleciente.
• Antecedentes de alergia grave a medicamentos, incluidos, entre otros, medicamentos con anticuerpos.
• Pacientes con contraindicaciones para reiniciar la inmunoterapia.
• Un historial conocido de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas puede requerir terapia con corticosteroides suprarrenales a largo plazo.
• Los pacientes con tiroides, suprarrenal o hipopituitarismo que se pueden controlar solo con terapia de reemplazo hormonal, diabetes tipo 1 y psoriasis o vitíligo que no requieren tratamiento sistémico son elegibles para participar en este estudio.
• La toxicidad no se resolvió después de una terapia antitumoral previa, es decir, regresión al valor inicial, prescrito grado 0 a 1 (excepto alopecia) como se define en NCI-CTCAE 5.0, o a los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión. En este estudio se podría incluir la toxicidad irreversible (como la pérdida de audición) que razonablemente podría esperarse que no fuera agravada por el fármaco en estudio.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.
• Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa.
• Se acompaña de derrame incontrolado del tercer espacio que requiere drenaje repetido, como derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.
• En el primer estudio, se administraron corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la medicación.
• Pacientes con alguna enfermedad grave o no controlada.
• Tener o tener una sospecha de presencia de enfermedades autoinmunes activas, incluidas, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.
• La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Se estudió por primera vez el historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la administración o la vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio.
• Personas que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden abstenerse o tienen antecedentes de trastornos mentales.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas o anomalías de laboratorio graves, agudas o crónicas, según lo determine el investigador, que puedan aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.