Badanie dotyczące multimodalnej radioterapii raka nerkowokomórkowego wykazało postęp po wcześniejszej immunoterapii

Kryteria przyjęcia:

• Rak nerkowokomórkowy potwierdzony histologicznie lub cytopatologicznie, w tym nieoperacyjny lub nawracający rak nerkowokomórkowy z przerzutami.
• Wcześniejsze leczenie pacjenta: progresja choroby lub nietolerancja choroby po wcześniejszym leczeniu 1-2 terapiami ogólnoustrojowymi (co najmniej jeden schemat zawierający inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym skojarzone leki VEGFR-TKI) oraz pacjenci, u których wystąpiła progresja w ciągu 12 miesięcy od wcześniejszej terapii immunoadiuwantowej lub neoadjuwantowej; W ocenie lekarzy prowadzących i lekarzy zawodowych radioterapeutów spełnia standardy radioterapii.
• Pacjenci mogą tolerować immunoterapię sekwencyjną podczas radioterapii.
• Zgodnie z RECIST v1.1 co najmniej dwa lub więcej przerzutów w różnych lokalizacjach uważa się za obserwowalne.
• Uczestnicy w pełni zrozumieli i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody (ICF).
• ECOG 0-1 punktów.
• Główne narządy funkcjonują prawidłowo.
• Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w ramach planu badań, badań laboratoryjnych leczenia, przechowywania próbek i innych procedur.
• Płodne kobiety muszą dobrowolnie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustną, w postaci zastrzyków lub wszczepiania, metodę barierową, środek plemnikobójczy i prezerwatywę lub wkładkę wewnątrzmaciczną) od okresu badania do ≥120 dni po przyjęciu ostatniej dawki i mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy wyniki ≤7 dni przed rejestracją.
• Niesterylizowani mężczyźni płci męskiej muszą dobrowolnie stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w okresie badania aż do ≥120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Występowanie w ciągu ostatnich 5 lat nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, innych niż nowotwory złośliwe, które mają zostać wyleczone poprzez leczenie (w tym między innymi odpowiednio leczony rak tarczycy, rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy lub rak przewodowy piersi in situ leczony radykalnie).
• Leczenie ogólnoustrojowe innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym środkami celowanymi, immunoterapią i schematami ich skojarzenia (kwalifikujące się do włączenia po 5 okresach półtrwania), miejscową terapią przeciwnowotworową lub klinicznie badaną terapią lekiem lub urządzeniem, podawano 4 tygodnie przed pierwszym badaniem.
• Nie ma wcześniejszej historii radioterapii w żadnym miejscu ani w żadnym trybie.
• Miał poważną operację (według oceny badacza) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem lub przechodził rekonwalescencję.
• Historia ciężkiej alergii na leki, w tym między innymi na leki zawierające przeciwciała.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do wznowienia immunoterapii.
• Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych może wymagać długotrwałego leczenia kortykosteroidami nadnerczy.
• Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z chorobą tarczycy, nadnerczową lub niedoczynnością przysadki, którą można kontrolować samą hormonalną terapią zastępczą, cukrzycą typu 1 oraz łuszczycą lub bielactwem nabytym, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
• Toksyczność nie ustąpiła po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, tj. regresji do wartości wyjściowych, zalecanego stopnia 0 do 1 (z wyjątkiem łysienia) zgodnie z definicją w NCI-CTCAE 5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia. W tym badaniu można uwzględnić nieodwracalną toksyczność (taką jak utrata słuchu), w przypadku której można zasadnie oczekiwać, że nie ulegnie pogorszeniu pod wpływem badanego leku.
• Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby.
• Towarzyszy mu niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni wymagający powtarzalnego drenażu, taki jak wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.
• W pierwszym badaniu kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub inne leki immunosupresyjne podawano w ciągu 14 dni przed podaniem leku.
• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką lub niekontrolowaną chorobą.
• Masz lub podejrzewasz obecność aktywnych chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit itp.
• Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej.
• Historia niedoborów odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych chorób nabytych, wrodzonych niedoborów odporności lub historia przeszczepiania narządów.
• Po raz pierwszy zbadano historię szczepień żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub spodziewanego szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania.
• Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od palenia, lub mają w przeszłości zaburzenia psychiczne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne bądź nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, określone przez badacza, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania.