Исследование мультимодальной лучевой терапии при прогрессировании почечно-клеточного рака после предшествующей иммунотерапии

Критерии включения:

• Почечно-клеточный рак, подтвержденный гистологически или цитопатологически, включая неоперабельный или рецидивирующий метастатический почечно-клеточный рак.
• Предыдущее лечение субъекта: прогрессирование заболевания или непереносимость после предварительного лечения 1-2 системными методами лечения (по крайней мере, один режим, содержащий ингибиторы иммунных контрольных точек, включая комбинированные препараты VEGFR-TKI), и пациенты, у которых прогрессирование заболевания наблюдалось в течение 12 месяцев после предшествующей иммуноадъювантной или неоадъювантной терапии; По оценке лечащих врачей и профессиональных врачей-лучевых врачей, он соответствует стандарту лучевой терапии.
• Пациенты могут переносить последовательную иммунотерапию во время лучевой терапии.
• По крайней мере, два или более метастазов в разных локализациях считаются наблюдаемыми согласно RECIST v1.1.
• Субъекты полностью поняли и добровольно подписали форму информированного согласия (ICF).
• ЭКОГ 0-1 балл.
• Основные органы функционируют хорошо.
• Желание и возможность соблюдать посещения по плану исследования, лабораторные анализы лечения, хранение образцов и другие процедуры.
• Фертильные женщины должны добровольно использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, пероральный, инъекционный или имплантируемый, барьерный метод, спермицид и презерватив или внутриматочную спираль) в течение периода исследования и до ≥120 дней после последней дозы и иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. результаты ≤7 дней до регистрации.
• Нестерилизованные пациенты мужского пола должны добровольно использовать высокоэффективную контрацепцию в течение периода исследования до истечения ≥120 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• История злокачественных новообразований, отличных от заболевания, изученного в течение последних 5 лет, кроме злокачественных новообразований, которые, как ожидается, будут излечены с помощью лечения (включая, помимо прочего, адекватно вылеченный рак щитовидной железы, карциному шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи или карцинома протоков молочной железы in situ, лечение которой проводится радикальным хирургическим путем).
• Системное лечение другими противоопухолевыми агентами, включая таргетные агенты, иммунотерапевтические агенты и их комбинированные схемы (подходящие для включения после 5 периодов полувыведения), местную противоопухолевую терапию или терапию клиническими исследуемыми лекарственными средствами или устройствами, проводилось за 4 недели до первого исследования.
• Ранее лучевая терапия в каком-либо месте и в любом режиме в анамнезе не проводилась.
• Перенес серьезную операцию (по мнению исследователя) в течение 4 недель до первого исследования или находился в стадии выздоровления.
• Тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе, включая, помимо прочего, препараты на основе антител.
• Пациенты с противопоказаниями к возобновлению иммунотерапии.
• Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может потребовать длительной терапии кортикостероидами надпочечников.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с заболеваниями щитовидной железы, надпочечников или гипопитуитаризмом, которые можно контролировать только с помощью заместительной гормональной терапии, диабетом 1 типа, а также псориазом или витилиго, которые не требуют системного лечения.
• Токсичность не исчезла после предыдущей противоопухолевой терапии, т. е. регрессии до исходного уровня, назначенной степени от 0 до 1 (за исключением алопеции), как определено в NCI-CTCAE 5.0, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения. В это исследование можно включить необратимую токсичность (например, потерю слуха), которая, как можно разумно ожидать, не будет усугубляться исследуемым препаратом.
• Имеются метастазы в центральной нервной системе и/или раковый менингит.
• Известный анамнез клинически значимого заболевания печени.
• Сопровождается неконтролируемым выпотом в третье пространство, требующим повторного дренирования, например, плевральным выпотом, асцитом, перикардиальным выпотом и т. д.
• В первом исследовании системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты вводились в течение 14 дней до приема лекарства.
• Пациенты с любым тяжелым или неконтролируемым заболеванием.
• Иметь или подозревать наличие активных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и т. д.
• Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантация органов в анамнезе.
• Впервые изучалась история вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до введения или ожидаемая вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования.
• Люди, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными веществами и не могут воздерживаться от них, или имеют в анамнезе психические расстройства.
• Беременные или кормящие женщины.
• Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или отклонения лабораторных показателей, по определению исследователя, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования.