Nekrotisoivien pehmytkudosinfektioiden ennuste ja hoito: tuleva kohorttitutkimus (ProTreat)

Esittely:

Nekrotisoivat pehmytkudosinfektiot (NSTI) ovat vakavimpia ja tappavimmista tunnetuista infektioista. Niille on ominaista nopeasti etenevä pehmytkudostulehdus ja nekroosi, ja ne voivat nopeasti aiheuttaa useiden elinten vajaatoiminnan ja kuoleman. Kuolleisuuden on osoitettu olevan 25-35 %, ja eloonjääneet selviytyvät amputaatioista ja pitkittyneestä kuntoutuksesta.

Tällä hetkellä ei ole olemassa asianmukaisia ​​työkaluja yksittäisten potilaiden NSTI:n vakavuuden ja ennusteen arvioimiseksi. Tämä johtaa välttämättömään, mutta joskus liian innokkaaseen kirurgiseen puhdistamiseen, joka huipentuu potilaan pitkittyneeseen kuntoutukseen ja työkyvyttömyyteen. Ylipainehappihoitoa (HBOT) voidaan lisätä NSTI:n lisähoitona. HBOTin tehokkuudesta NSTI:ssä ei kuitenkaan ole selvää käsitystä. Tutkijat pyrkivät korjaamaan nämä kaksi ongelmaa tutkimalla useita biomarkkereita useiden tutkimusten aikana.

Metodologia:

Sijainti: Kööpenhaminan yliopistollinen sairaala, Rigshospitalet, Tanska.

Suunnittelu: Havaintokohorttitutkimus.

Kohortti: Kaikki NSTI-potilaat Tanskassa vuodesta 2013 lähtien.

Kontrollit: 50-100 potilasta, joille tehdään valinnainen ortopedinen leikkaus Rigshospitaletissa.

Biomarkkerit: liukoinen trombomoduliini, syndekaani-1, sE-selektiini, VE-kadheriini, proteiini C, suPAR.

Näytteen kokolaskelmat:

1: Testipakkauksissa, joita tutkijat käyttävät ensisijaisen tuloksen mittaamiseen sTM (Human sCD141 ELISA Kit, Nordic Biosite), määritysten välinen standardivaihtelu on 0,58 ng/ml. Varmistaakseen, että mitatut muutokset sTM-pitoisuudessa eivät johdu määritysten välisestä standardipoikkeamasta, tutkijat ovat asettaneet sTM:n vähimmäiseron 3 x määritysten väliseen standardivaihteluun, eli 1,75 ng/ml.

Tutkijat laativat teholaskelman Wilcoxonin rank-summatestin avulla. Olettaen, että arvioitu keskihajonta on 4,6 ng/ml ja keskiarvo 9,9 ng/ml, tutkijoiden on otettava mukaan enintään 150 NSTI-potilasta ja 50 elektiivistä leikkauspotilasta saavuttaakseen vähintään 60 %:n tilastollisen tehon (a erittäin varovainen arvio) ja oletettavasti lähempänä 85 % (realistisempi arvio) 5 %:n merkitsevyystasolla. Arviot riippuvat tietojen jakautumisesta.

2: Testipakkauksissa, joita tutkijat käyttävät ensisijaisen tuloksen sE-selektiinin mittaamiseen (Human CD62E ELISA -pakkaus, Diaclone), on määritysten välinen standardivaihtelu 0,37 ng/ml. Varmistuakseen siitä, että mitatut muutokset sE-selektiinipitoisuudessa eivät johdu määritysten välisestä standardivaihtelusta, tutkijat ovat asettaneet sE-selektiinin vähimmäiseron 3 x määritysten väliseen standardivaihteluun, eli 1,1 ng/ml.

Olettaen, että arvioitu keskihajonta on 209 ng/ml (septinen sokki) vs. 23 ng/ml (vaikea sepsis ja sepsis) ja keskiarvo 295 vs. 181 ng/ml, tutkijoiden on otettava mukaan vähintään 132 NSTI-potilasta. ja 50 elektiivistä leikkauspotilasta saavuttaakseen 90 %:n tilastollisen tehon 5 %:n merkitsevyystasolla.

3: suPAR-tasoja NSTI:n aikana ei ole koskaan aiemmin tutkittu. Otoskoon arvioimiseksi ja koska myös NSTI-potilaat ovat septisiä, tutkijat perustavat otoskoon laskennan aikaisempaan suPAR:n ja sepsiksen välistä korrelaatiota koskevaan tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa havaittiin tilastollisesti merkitsevä korrelaatio suPAR-tasojen ja kuolleisuuden välillä 141 potilaalla. Tämä on myös tämän tutkimuksen tavoite. Lisätutkimukset ovat myös löytäneet merkittäviä korrelaatioita suPAR:n, sepsiksen ja kuolleisuuden välillä 132 potilaalla. Tutkijoiden joukossa on vähintään 150 NSTI-potilasta tämän tutkimuksen aikana.

Tilastollisia huomioita:

Selvittääkseen, onko HBOT-hoidolla vaikutusta biomarkkerien valikoimaan, tutkijat analysoivat biomarkkerien keskiarvot ja varianssit NSTI-ryhmässä ja kahdessa kontrolliryhmässä, ortopedisilla potilailla ja sepsispotilailla. Ei-parametriset tiedot muunnetaan logaritmiksi ja esitetään mediaaniarvoina IQR:n kanssa. Ryhmävertailuissa käytetään Wilcoxonin rank-summatestejä. Fisherin tarkkaa testiä käytetään kategorisille tiedoille. Korrelaatioanalyysi suoritetaan käyttämällä Spearman rankkorrelaatiota tai Pearson-korrelaatiota. SuPAR:n laadun arvioimiseksi terveysvaikutusten ennustajana suoritetaan mallinvalintaharjoitus erityyppisillä regressiomalleilla. Regression tyyppi vaihtelee terveystuloksen tyypin mukaan, ja suPAR on ennustaja kaikissa tapauksissa. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyräanalyysiä sovelletaan suPAR-tarkkuuden määrittämiseen NSTI-potilaiden vakavuuden ja kuolleisuuden merkkinä. Tutkijat muodostavat Kaplan-Meier-käyrät eloonjäämistiedoille. Tilastollisesti merkitsevät tulokset ovat kun p < 0,05.

Tiedot:

Tietoja käsitellään Tietosuojaviraston mukaisesti. Kaikki alkuperäiset tietueet (mukaan lukien suostumuslomakkeet ja kyselylomakkeet) arkistoidaan kokeilupaikalla 15 vuoden ajan. Tietosuojavirasto on hyväksynyt biopankin (RH-2016-199). Tietojen tarkistukset on ohjelmoitu tietorekisteriin varoittamaan, kun syöttömuuttujat ovat ennalta määritellyn mahdollisen kliinisen alueen ulkopuolella. Kaikkia rekisteritietoja verrataan ulkoisiin tietolähteisiin eli potilastietoihin tarkkuuden varmistamiseksi. Tiedonkeruun osalta on otettu käyttöön vakiotoimintamenettelyt. Potilaat, joilta puuttuu tietoja esimerkiksi SAPS II -pisteiden jne. laskemiseksi, suljetaan pois tutkimuksesta.

Etiikka:

Oikeudenkäynnissä noudatetaan Helsingin julistusta ja Tanskan lakia. Kansallinen eettinen toimikunta ja alueellinen eettinen toimikunta (H-16021845) ovat hyväksyneet tämän tutkimuksen.

Biomarkkerianalyysit, tietojen poiminta ja tulkinta suoritetaan osallistujien rekrytoinnin päätyttyä.