Kunto- ja mineralokortikoidireseptorisalpauksen vaikutus verisuonten toimintahäiriöihin aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes (EJB048)
tiistai 17. joulukuuta 2019 päivittänyt: Eugene Barrett, University of Virginia
Tässä protokollassa 60 koehenkilöä, joilla on DM1, tutkitaan lähtötilanteessa, 12 viikon MCR-saldon tai 12 viikon harjoituksen jälkeen ja jälleen 12 viikon MCR-saldon, harjoituksen tai molempien toimenpiteiden yhdistelmän jälkeen. Tutkijat arvioivat kanavan (pulssiaallon nopeus-PWV, virtausvälitteinen dilataatio-FMD ja augmentaatioindeksi-AI), vastuksen (post-iskeeminen virtausnopeus-PIFV) ja sydämen ja luustolihasten mikrovaskulaarisen (kontrastitehostettu ultraääni-CEU) toiminnan. verisuonet ennen ja 2 tunnin euglykeemisen insuliinipuristimen jälkeen.
Oletamme, että terveisiin verrokkeihin verrattuna DM1 heikentää sekä lähtötilanteen että insuliinille reagoivaa verisuonitoimintaa koko valtimoverenkierrossa ja että harjoittelu ja/tai mineralokortikoidireseptorin (MCR) salpaus parantavat sekä lähtötilanteen että insuliinille reagoivaa yleisvaltimon toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-invasiivisia menetelmiä käyttäen useat pienet tutkimukset ovat osoittaneet putkivaltimon jäykkyyttä ja muut pienet tutkimukset raportoivat heikentyneen olkavartalon typpioksidin (NO) vapautumisen potilailla, joilla on tyypin diabetes (DM1). Verisuoniinsuliinin vaikutusta (jolle on ominaista insuliinin aiheuttama NO-välitteinen putkien, resistenssin tai mikrovaskulaaristen verisuonten laajeneminen) ei ole tutkittu systemaattisesti DM1:ssä. Tutkijat olettavat, että terveisiin verrokkeihin verrattuna DM1 heikentää sekä lähtötasoa että insuliinille reagoivaa verisuonitoimintaa koko valtimoverenkierrossa ja että harjoittelu ja/tai mineralokortikoidireseptorin (MCR) salpaus parantavat sekä lähtötilanteen että insuliinille reagoivaa yleisvaltimon toimintaa. .
Tässä protokollassa 60 koehenkilöä, joilla on DM1, tutkitaan lähtötilanteessa, 12 viikon MCR-saldon tai 12 viikon harjoituksen jälkeen ja jälleen 12 viikon MCR-saldon, harjoituksen tai molempien toimenpiteiden yhdistelmän jälkeen. Tutkijat arvioivat kanavan (pulssiaallon nopeus-PWV, virtausvälitteinen dilataatio-FMD ja augmentaatioindeksi-AI), vastuksen (post-iskeeminen virtausnopeus-PIFV) ja sydämen ja luustolihasten mikrovaskulaaristen (kontrastilla tehostettu ultraääni-CEU) verisuonten toiminnan. ennen ja jälkeen 2 tunnin euglykeemisen insuliinipuristimen.
Tämä työ: a) tunnistaa, ovatko verisuonten jäykkyys ja NO-toiminnan indeksit heikentyneet koko valtimopuussa DM1:ssä; b) tunnistaa kunto, MCR-salpauksen tai yhdistelmän vaikutus verisuonitoiminnan parantamiseen; ja c) ottamaan käyttöön rationaalinen paradigma varhaiseen, konseptivapaaseen testaukseen interventioissa, jotka voivat parantaa verisuonten terveyttä DM1:ssä. Vaikka ehdotetuissa tutkimuksissa mitataan useita päätepisteitä, tutkijat määrittävät yhden ensisijaisen kulkusuonen päätepisteen (augmentaatioindeksi) ja yhden ensisijaisen mikrovaskulaarisen päätepisteen (mikrovaskulaarisen veren tilavuus CEU:n mukaan); tutkimukset perustuvat näihin toimenpiteisiin. Tutkijat uskovat, että heidän laboratorionsa ovat ainutlaatuisessa asemassa niiden osoittaman tieteellisen asiantuntemuksen suhteen, jotta he voivat toimittaa tämän perustavanlaatuisen tiedon.
Tässä ehdotettu tutkimus on ensimmäinen, joka arvioi: 1) vaikuttaako DM1 haitallisesti yleisvaltimon perustoimintaan, mukaan lukien sydänlihaksen mikrovaskulaarinen toiminta; 2) verisuonten insuliiniherkkyys DM1:ssä on heikentynyt, kuten DM2:ssa nähdään. 3) Harjoitusharjoittelu tai MCR-salpaus yksinään tai yhdessä vaikuttavat suotuisasti verisuonten jäykkyyteen tai NO:n aiheuttamaan rentoutumiseen DM1:ssä perustilassa tai vasteena insuliinille. Tämä ei-invasiivinen verisuonten profilointi tarjoaa toiminnallisen "biomarkkerin" yleisvaltimoiden terveydelle. Sellaisenaan se voisi olla hyödyllinen arvioitaessa tiettyjen lyhytaikaisten interventioiden vaikutusta kriittisiin verisuonitoimintoihin pienimuotoisissa tutkimuksissa (esim. MCR-salpaus, statiinit, GLP-1R-agonistit) ja tarjoavat siten perusteet kandidaattihoitojen valinnalle myöhempiä suurempia kliinisiä tulostutkimuksia varten. Lisäksi ei-invasiivinen yleisvaltimon toiminnan arviointi voisi tarjota alustan potilaiden tunnistamiselle varhaisessa tai intensiivisemmässä hoitotoimenpiteessä osana heidän hoitosuunnitelmaansa.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
32
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22906
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta
- BMI ≤30
- Ei muita kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja kuin DM1:n mukaiset
- Koehenkilöt ovat saaneet insuliinia vähintään 5 vuotta ja HbA1c <9
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointi tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana
- Verisuonistoon vaikuttavat lääkkeet (paitsi ACE tai ARB, vaikka ne on poistettava näistä lääkkeistä 2 viikkoa ennen tutkimusta).
- Kohonnut LDL-kolesteroli > 160
- BP <100/60 tai >160/90
- Pulssioksimetria <90 %
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, aivoverisuonisairaus, perifeerinen verisuonisairaus, maksasairaus
- Sydänsisäinen tai keuhkonsisäinen shuntti (seulomme tämän auskultaatiolla fyysisen tutkimuksen aikana).
- Tunnettu yliherkkyys perflutrenille (sisältyy Definityyn)
- Seerumin kalium ≥5,0
- HbA1c ≥ 9
- Retinopatia
- Ketoasidoosi viimeisen vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
3
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Harjoittele yksin
24 viikon harjoitushoitoa
|
24 viikon harjoitushoitoa
|
|
KOKEELLISTA: spironolaktoni yksinään
24 viikkoa spironolaktonihoitoa
|
24 viikkoa spironolaktonia
|
|
KOKEELLISTA: Harjoitus + Spironolaktoni
24 viikkoa harjoittelua + Spironolaktonihoito
|
24 viikon harjoitushoitoa
24 viikkoa spironolaktonia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisäysindeksi-muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen - Muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Pulssiaallon nopeus-muutos perusviivasta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Iskeemisen virtauksen jälkeinen nopeus-muutos perusviivasta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Insuliiniherkkyys - Muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
mitattu euglykeemisellä insuliinipuristimella lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua
|
24 viikkoa
|
|
Mikrovaskulaarinen veren tilavuus - muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
mitattu lähtötilanteessa ja 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Eugene Barrett, MD, PhD, University of Virginia, Dept of Endocrinology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2054-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED. No abstract available.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Soedamah-Muthu SS, Fuller JH, Mulnier HE, Raleigh VS, Lawrenson RA, Colhoun HM. All-cause mortality rates in patients with type 1 diabetes mellitus compared with a non-diabetic population from the UK general practice research database, 1992-1999. Diabetologia. 2006 Apr;49(4):660-6. doi: 10.1007/s00125-005-0120-4. Epub 2006 Jan 24.
- Libby P, Nathan DM, Abraham K, Brunzell JD, Fradkin JE, Haffner SM, Hsueh W, Rewers M, Roberts BT, Savage PJ, Skarlatos S, Wassef M, Rabadan-Diehl C; National Heart, Lung, and Blood Institute; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2005 Jun 28;111(25):3489-93. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.529651. No abstract available.
- Krolewski AS, Kosinski EJ, Warram JH, Leland OS, Busick EJ, Asmal AC, Rand LI, Christlieb AR, Bradley RF, Kahn CR. Magnitude and determinants of coronary artery disease in juvenile-onset, insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Cardiol. 1987 Apr 1;59(8):750-5. doi: 10.1016/0002-9149(87)91086-1.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Schram MT, Chaturvedi N, Schalkwijk CG, Fuller JH, Stehouwer CD; EURODIAB Prospective Complications Study Group. Markers of inflammation are cross-sectionally associated with microvascular complications and cardiovascular disease in type 1 diabetes--the EURODIAB Prospective Complications Study. Diabetologia. 2005 Feb;48(2):370-8. doi: 10.1007/s00125-004-1628-8. Epub 2005 Feb 4.
- Johnstone MT, Creager SJ, Scales KM, Cusco JA, Lee BK, Creager MA. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1993 Dec;88(6):2510-6. doi: 10.1161/01.cir.88.6.2510.
- Clarkson P, Celermajer DS, Donald AE, Sampson M, Sorensen KE, Adams M, Yue DK, Betteridge DJ, Deanfield JE. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels. J Am Coll Cardiol. 1996 Sep;28(3):573-9. doi: 10.1016/0735-1097(96)82380-1.
- Boutouyrie P, Tropeano AI, Asmar R, Gautier I, Benetos A, Lacolley P, Laurent S. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension. 2002 Jan;39(1):10-5. doi: 10.1161/hy0102.099031.
- Anderson TJ, Charbonneau F, Title LM, Buithieu J, Rose MS, Conradson H, Hildebrand K, Fung M, Verma S, Lonn EM. Microvascular function predicts cardiovascular events in primary prevention: long-term results from the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study. Circulation. 2011 Jan 18;123(2):163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.953653. Epub 2011 Jan 3.
- Schauer IE, Snell-Bergeon JK, Bergman BC, Maahs DM, Kretowski A, Eckel RH, Rewers M. Insulin resistance, defective insulin-mediated fatty acid suppression, and coronary artery calcification in subjects with and without type 1 diabetes: The CACTI study. Diabetes. 2011 Jan;60(1):306-14. doi: 10.2337/db10-0328. Epub 2010 Oct 26.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1844-52. doi: 10.1172/JCI114644.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Keske MA, Clerk LH, Price WJ, Jahn LA, Barrett EJ. Obesity blunts microvascular recruitment in human forearm muscle after a mixed meal. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1672-7. doi: 10.2337/dc09-0206. Epub 2009 Jun 1.
- Miyaki A, Maeda S, Yoshizawa M, Misono M, Saito Y, Sasai H, Endo T, Nakata Y, Tanaka K, Ajisaka R. Effect of weight reduction with dietary intervention on arterial distensibility and endothelial function in obese men. Angiology. 2009 Jun-Jul;60(3):351-7. doi: 10.1177/0003319708325449. Epub 2008 Nov 19.
- Sugawara J, Otsuki T, Tanabe T, Hayashi K, Maeda S, Matsuda M. Physical activity duration, intensity, and arterial stiffening in postmenopausal women. Am J Hypertens. 2006 Oct;19(10):1032-6. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.03.008.
- Baron AD, Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation contributes to both insulin sensitivity and responsiveness in lean humans. J Clin Invest. 1995 Aug;96(2):786-92. doi: 10.1172/JCI118124.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO 3rd, Criqui M, Fadl YY, Fortmann SP, Hong Y, Myers GL, Rifai N, Smith SC Jr, Taubert K, Tracy RP, Vinicor F; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003 Jan 28;107(3):499-511. doi: 10.1161/01.cir.0000052939.59093.45. No abstract available.
- Schalkwijk CG, Poland DC, van Dijk W, Kok A, Emeis JJ, Drager AM, Doni A, van Hinsbergh VW, Stehouwer CD. Plasma concentration of C-reactive protein is increased in type I diabetic patients without clinical macroangiopathy and correlates with markers of endothelial dysfunction: evidence for chronic inflammation. Diabetologia. 1999 Mar;42(3):351-7. doi: 10.1007/s001250051162.
- Ladeia AM, Stefanelli E, Ladeia-Frota C, Moreira A, Hiltner A, Adan L. Association between elevated serum C-reactive protein and triglyceride levels in young subjects with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):424-6. doi: 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-2033. No abstract available.
- Sundell J, Ronnemaa T, Laine H, Raitakari OT, Luotolahti M, Nuutila P, Knuuti J. High-sensitivity C-reactive protein and impaired coronary vasoreactivity in young men with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetologia. 2004 Nov;47(11):1888-94. doi: 10.1007/s00125-004-1543-z. Epub 2004 Nov 24.
- Hayaishi-Okano R, Yamasaki Y, Katakami N, Ohtoshi K, Gorogawa S, Kuroda A, Matsuhisa M, Kosugi K, Nishikawa N, Kajimoto Y, Hori M. Elevated C-reactive protein associates with early-stage carotid atherosclerosis in young subjects with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2002 Aug;25(8):1432-8. doi: 10.2337/diacare.25.8.1432.
- Nagaoka T, Kuo L, Ren Y, Yoshida A, Hein TW. C-reactive protein inhibits endothelium-dependent nitric oxide-mediated dilation of retinal arterioles via enhanced superoxide production. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 May;49(5):2053-60. doi: 10.1167/iovs.07-1387.
- Qamirani E, Ren Y, Kuo L, Hein TW. C-reactive protein inhibits endothelium-dependent NO-mediated dilation in coronary arterioles by activating p38 kinase and NAD(P)H oxidase. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 May;25(5):995-1001. doi: 10.1161/01.ATV.0000159890.10526.1e. Epub 2005 Feb 17.
- Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; CARDS investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004 Aug 21-27;364(9435):685-96. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16895-5.
- Behrendt D, Ganz P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications. Am J Cardiol. 2002 Nov 21;90(10C):40L-48L. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02963-6.
- Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, de Almeida JR, Anderson TJ, Verma S. New markers of inflammation and endothelial cell activation: Part I. Circulation. 2003 Oct 21;108(16):1917-23. doi: 10.1161/01.CIR.0000089190.95415.9F. No abstract available.
- de Graaf JC, Banga JD, Moncada S, Palmer RM, de Groot PG, Sixma JJ. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions. Circulation. 1992 Jun;85(6):2284-90. doi: 10.1161/01.cir.85.6.2284.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Esteve E, Castro A, Lopez-Bermejo A, Vendrell J, Ricart W, Fernandez-Real JM. Serum interleukin-6 correlates with endothelial dysfunction in healthy men independently of insulin sensitivity. Diabetes Care. 2007 Apr;30(4):939-45. doi: 10.2337/dc06-1793.
- Clausen P, Jacobsen P, Rossing K, Jensen JS, Parving HH, Feldt-Rasmussen B. Plasma concentrations of VCAM-1 and ICAM-1 are elevated in patients with Type 1 diabetes mellitus with microalbuminuria and overt nephropathy. Diabet Med. 2000 Sep;17(9):644-9. doi: 10.1046/j.1464-5491.2000.00347.x.
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993 Dec 30;329(27):2002-12. doi: 10.1056/NEJM199312303292706. No abstract available.
- Steinberg HO, Brechtel G, Johnson A, Fineberg N, Baron AD. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent. A novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest. 1994 Sep;94(3):1172-9. doi: 10.1172/JCI117433.
- Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2601-10. doi: 10.1172/JCI118709.
- Rossi R, Cioni E, Nuzzo A, Origliani G, Modena MG. Endothelial-dependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women. Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):702-7. doi: 10.2337/diacare.28.3.702.
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo. Diabetes. 1999 Mar;48(3):564-9. doi: 10.2337/diabetes.48.3.564.
- Clark AD, Barrett EJ, Rattigan S, Wallis MG, Clark MG. Insulin stimulates laser Doppler signal by rat muscle in vivo, consistent with nutritive flow recruitment. Clin Sci (Lond). 2001 Mar;100(3):283-90.
- Llaurado G, Simo R, Villaplana M, Berlanga E, Vendrell J, Gonzalez-Clemente JM. Can augmentation index substitute aortic pulse wave velocity in the assessment of central arterial stiffness in type 1 diabetes? Acta Diabetol. 2012 Dec;49 Suppl 1:S253-7. doi: 10.1007/s00592-012-0433-y. Epub 2012 Oct 2.
- Coggins M, Lindner J, Rattigan S, Jahn L, Fasy E, Kaul S, Barrett E. Physiologic hyperinsulinemia enhances human skeletal muscle perfusion by capillary recruitment. Diabetes. 2001 Dec;50(12):2682-90. doi: 10.2337/diabetes.50.12.2682.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Zhang L, Vincent MA, Richards SM, Clerk LH, Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Insulin sensitivity of muscle capillary recruitment in vivo. Diabetes. 2004 Feb;53(2):447-53. doi: 10.2337/diabetes.53.2.447.
- Vincent MA, Dawson D, Clark AD, Lindner JR, Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Skeletal muscle microvascular recruitment by physiological hyperinsulinemia precedes increases in total blood flow. Diabetes. 2002 Jan;51(1):42-8. doi: 10.2337/diabetes.51.1.42.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Klibanov AL, Clark MG, Rattigan S, Barrett EJ. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004 Jun;53(6):1418-23. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ, Lankford MF, Lindner JR. Skeletal muscle capillary responses to insulin are abnormal in late-stage diabetes and are restored by angiotensin-converting enzyme inhibition. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Dec;293(6):E1804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00498.2007. Epub 2007 Oct 2.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Chan A, Barrett EJ, Anderson SM, Kovatchev BP, Breton MD. Muscle microvascular recruitment predicts insulin sensitivity in middle-aged patients with type 1 diabetes mellitus. Diabetologia. 2012 Mar;55(3):729-36. doi: 10.1007/s00125-011-2402-3. Epub 2011 Dec 14.
- Westerbacka J, Uosukainen A, Makimattila S, Schlenzka A, Yki-Jarvinen H. Insulin-induced decrease in large artery stiffness is impaired in uncomplicated type 1 diabetes mellitus. Hypertension. 2000 May;35(5):1043-8. doi: 10.1161/01.hyp.35.5.1043.
- Llaurado G, Ceperuelo-Mallafre V, Vilardell C, Simo R, Freixenet N, Vendrell J, Gonzalez-Clemente JM. Arterial stiffness is increased in patients with type 1 diabetes without cardiovascular disease: a potential role of low-grade inflammation. Diabetes Care. 2012 May;35(5):1083-9. doi: 10.2337/dc11-1475. Epub 2012 Feb 22.
- Asmar R, Benetos A, Topouchian J, Laurent P, Pannier B, Brisac AM, Target R, Levy BI. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies. Hypertension. 1995 Sep;26(3):485-90. doi: 10.1161/01.hyp.26.3.485.
- Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol. 1994 Aug;267(2 Pt 1):E187-202. doi: 10.1152/ajpendo.1994.267.2.E187.
- Lockhart CJ, Agnew CE, McCann A, Hamilton PK, Quinn CE, McCall DO, Plumb RD, McClenaghan VC, McGivern RC, Harbinson MT, McVeigh GE. Impaired flow-mediated dilatation response in uncomplicated Type 1 diabetes mellitus: influence of shear stress and microvascular reactivity. Clin Sci (Lond). 2011 Aug;121(3):129-39. doi: 10.1042/CS20100448.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 22. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 22. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 2. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Spironolaktoni
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18237
- 5R01DK101944-03 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes
-
NCT01144741LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B
-
NCT05089344RekrytointiHuono vaste ovulaation induktioon Poseidon Type IV
-
NCT06783309RekrytointiTyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Tyypin 1 diabetes murrosiässä | Tyypin 1 diabetes lapsilla | Tyypin 1 diabetespotilaat | Tyypin 1 diabetes melliitti | T1DM - tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes (alku nuorisolle)
-
NCT06676566Ilmoittautuminen kutsustaTyypin 1 diabetes mellitus | Vaiheen 2 tyypin 1 diabetes | Vaiheen 1 tyypin 1 diabetes | Vaiheen 3 tyypin 1 diabetes
-
NCT07270081ValmisAlhainen munasarjareservi | Huono vaste ovulaation induktioon | Huono vaste ovulaation induktioon Poseidon Type IV
-
NCT05168657ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1
-
NCT07434544Ei vielä rekrytointiaNon-nutritiivisten makeutusaineiden (NNS) kardiometaboliset vaikutukset tyypin 1 diabeteksessa (T1D)Tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | tyypin 1 diabetes | Ei-ravitsemuksellinen makeutusaine
-
NCT07427134RekrytointiTyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | Tyypin 1 diabetes (T1DM) | T1DM - tyypin 1 diabetes
-
NCT07336459Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT07226583Ei vielä rekrytointiaTyypin 1 diabetes (T1D) | Tyypin 1 diabetes (T1DM) | Harjoitusfysiologia | Tyypin 1 diabetes melliitti