1型糖尿病の成人における血管機能障害に対するフィットネスおよびミネラルコルチコイド受容体遮断の影響 (EJB048)

非侵襲的な方法を使用して、いくつかの小規模な研究で導管動脈硬化が実証されており、他の小規模な研究では、糖尿病 (DM1) 型の被験者における上腕動脈の一酸化窒素 (NO) 放出障害が報告されています。 血管インスリン作用 (導管、抵抗または微小血管のインスリン誘導性 NO 媒介血管拡張によって特徴付けられる) は、DM1 で体系的に研究されていません。 研究者らは、健康な対照と比較して、ベースラインとインスリン応答性の血管機能の両方がDM1によって動脈血管系全体で損なわれ、運動トレーニングおよび/またはミネラルコルチコイド受容体（MCR）遮断がベースラインとインスリン応答性の汎動脈機能の両方を改善すると仮定しています。 .

このプロトコルでは、DM1 の 60 人の被験者が、ベースライン、12 週間の MCR 遮断または 12 週間の運動の後、さらに 12 週間の MCR 遮断、運動、または両方の介入の組み合わせの後に研究されます。 研究者は、導管の機能（脈波速度-PWV、流れ媒介拡張-FMDおよび増強指数-AI）、抵抗（虚血後の流速-PIFV）、および心臓および骨格筋の微小血管（造影超音波-CEU）血管を評価します。正常血糖インスリンクランプの2時間前後。

この作業は次のようになります: a) DM1 の動脈ツリー全体で血管剛性と NO アクションの指標が損なわれているかどうかを特定します。 b) 血管機能を改善するためのフィットネス、MCR 遮断、または組み合わせの影響を特定します。 c) DM1 の血管の健康を改善する可能性のある介入の早期の概念実証テストのための合理的なパラダイムを導入します。 提案された研究では複数のエンドポイントが測定されますが、研究者は 1 つの主要な導管血管エンドポイント (増強指数) と 1 つの主要な微小血管エンドポイント (CEU による微小血管血液量) を指定します。研究はこれらの手段に基づいています。 研究者は、この基本的な情報を提供するための実証済みの科学的専門知識に関して、彼らの研究所が独自の立場にあると信じています。

ここで提案された研究は、1) 心筋微小血管機能を含む基礎汎動脈機能が DM1 によって悪影響を受けるかどうかを評価する最初のものになります。 2) DM1 における血管インスリン応答性は、DM2 に見られるように損なわれます 3) 運動トレーニングまたは MCR 遮断単独または組み合わせは、基底状態またはインスリンに応答して、DM1 の血管硬化または NO 誘発弛緩に好影響を与えます。 この非侵襲的な血管プロファイリングは、汎動脈の健康に関する機能的な「バイオマーカー」を提供します。 そのため、小規模な研究（例： MCR 遮断薬、スタチン、GLP-1R アゴニスト) を使用して、その後の大規模な臨床転帰試験のための候補療法を選択する理論的根拠を提供します。 さらに、汎動脈機能の非侵襲的評価は、ケアプランの一環として、早期またはより集中的な治療介入のために患者を特定するためのプラットフォームを提供できます。